160192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-2(1H)-kinazolinon-származékok előállítására

160192 19 20 11. példa: l-IzoprQpil-7-metil^4-ifeml-j2(lH)-kina2iolinon a) N-izopropil-.3-metilanilin 5 (1) 3,4 g izopropiljodid és 2 g trietilqmin 50 ml n-propanollal készült oldatához egy adagban hozzáadunk 1 g m-toluidint. A reakciókeveréket 1.8 óra hosszat visszafolyíjtás közben io forraljuk, lehűtjük, és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük. A szűredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a kapott olprjhoz 50 ml dietilétert adunk. Az esetleg keletkezett szilárd .anyag kiszűrése után a szűredéket csökkentett 15 nyomás alatt bepároljuk. A dietiléteres kezelést addig folytatjuk, amíg szilárd anyag válik ki. A kapott olajat oszlopkromatografáljuk, és a 75 ml metilénkloriddal eluált frakciót összegyűjtjük, és csökkentett nyomás alatt bspárol- 20 juk. Az így krpott N-izopropil-3-metilanilin 51 torr nyomás alatt 109 °C-on olvad. (2) 3,4 g izopropiljodid és 2 g trietilamin 50 ml n-propanollal készült oldatához egy adagban 25 1 g m-toluidint adunk. A refkciókeveréket 18 óra hosszat visszaíolyatás közben forraljuk, lehűtjük, és az esetleg keletkezett csapadékot kiszűrjük. A világosbarna szűredéket csökkentett nyomás fjlatt bepároljuk, és a keletkezett 30 olajhoz 50 ml petrolétert (30—60 °C forráspontú) adunk. Az adott esetben keletkezett csapadékot kiszűrjük, és a szűredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A kapott olajat oszlopkroma/fcografáljuk, a 75 ml metilénklorid- 35 dal eluált frakciót felfogjuk, és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Az így kapott N-izopropil-3-metilanilin 51 torr nyomás alatt 109 °C-on forr. b) N-IzopropiliNi(m-fohl)-karbamid 40 (1) 4,5 g N-izopropil-3-metilanilinn£ík 20 ml 95%-os etanollal készült oldatához 4,1 g nitrokarbamidot adunk, majd 30 percig vízfürdőn melegítjük. A reakciókeveréket még 2 óra hoszszat melegítjük, és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A koncentrátumot 200 ml forró vízzel kezeljük, és a vizes fázist csökkentett nyomás alatt kb. 60 °C-on bepároljuk. A maradékot 100 ml kloroformban oldjuk, 2 ízben 15 ml 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbónát-oldattal és 1 ízben 10 ml vízzel mossuk, az oldatot megszárítjuk, és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Petroléterből áfckristályosítva N-izopropil-N-(m-tolil)-karbamidot kapunk 89—90 °C olvadásponttal. 55 60 (2) 3,5 g N-izopropil-3-metilanilinnak és 1,6 g porított nátriumacetátnak 25 ml jégecettel készült oldatát szobr (hőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a bepár lás írnegkönnyítésére időnként kloroformot adunk hozzá. Az így kapott félkemény anyaghoz 65 150 ml dietilétert «dunk, és az erre kiváló szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűredéket csökkentett nyotmás alatt bepároljuk, és a maradékot felvesszük annyi petroléterbe, amennyi azt szobahőmérsékleten oldani képes. Az oldathoz aktívszenet adva elszíntelenítjük, 2 ízben 15 ml 10%-os nátriumhidrogémkarbonát-oldattal és 1 ízben 10 ml vízzel mossuk, megszárítjuk, és csökkentett nyomás .ajatt bepároljuk. A fehér szilárd terméknek petroléterből való átkristályosítása után N-izopropil-N-(m-tolil)-karbamidot kapunk 89—91 °C olvadásponttal. c) l-Izopropil-7-metil-4-fenil-3,4-idihidro-2 (1 H)-kinazolinon 1 g N-izopropil-N-(m-tolil)-!karbamid, 0,4 g benzFJldehid és katalitikus mennyiségű (kb. 10 mg) p-toluolszulfonsav oldatát 30 ml benzolban 22 óra hosszat visszaíolyatás közben melegítjük. A lehűtött reakciiókeveréket egyszer 10 ml 2 n nátriumhidroxiddal és 3 ízben 12 ml 10%» cs vizes nátriumhidrogénszulfit-oldattal mossuk, megszárítjuk és csökkentett nyomás fílatt bepároljuk. Petroléterből vagy ciklohexánból való átkristályosítás után l-izopropil-7-metil-4-fenil-3,4-diMdro^i(lH)-kinazolinont kapunk 160— 160,1 °C olvadásponttal. d) l-Izopropil-7-metil-4jfenil-2(lH)-kinazolinon 0,4 g l-izopropil-7-metil-4-ifenil-3,4-di;

hidro-l-metil-.4-fenil-,2(lH)-kinazolinon, 0,5 g mangándioxid és 25 ml benzol keverékét 20 óra hosszat visszqfolyatás közben melegítjük. A keletkezett reakciókeveréket Celiten átszűrjük, szárazra pároljuk, metilénkloridban oldjuk, aktívszénnel kezeljük, és vákuumban. bepároljuk. A maradéknak dietiléterből való átkristályosítása után 1:1 í-fányban pentán hozzáadásával 1-izopropil-7-metil-4Hfeml-i2(lH)-kinazolinont kapunk 137— 138 °C olvadásponttal. 1,2. példa: 6-Klór-l-metil-4-fenil-2(lH)-kinazolinon a) N-formil-iN-metil-4-klóranilin 63,8 g p-klóranilinnak és 28,9 g trimetilortoformiátnak ,sz oldatát elkészítjük egy 76 cm hosszú frakcionáló oszloppal ellátott lombikban. A keverékhez keverés közben 2 g tömény kénsavat csepegtetünk. Ezután felmelegítjük, és az adott esetben keletkező metanolt a lombikból kidesztilláljuk. A maradékot 20 torr nyomás alatt ledesztilláljuk, mire 130 és 140 °C között a N-formil-iN-metdl-4-klóranilin megy át. b) N-Metil-4-klóranilin ®0 g N-jformil^N-Jmetil-4nklóranilinnak és 200 ml 10%'-os sósavnak a keverékét visszítfolyatás közben 18 óra hosszat forraljuk. A reakcióke-10