160192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-2(1H)-kinazolinon-származékok előállítására

160192 11 12 , Ad) eljárásbarikiindulási anyagokként használt V általános képletű vegyületek előállítására ,. (4) VII általános képletű vegyületeket — ebben si képletben R"', Rí, R2 és n a fenti jelentésűek — egy savkloriddal vagy -bromiddal és egy XXV általános képletű izotiociariáttal •— ebben a képletben M' alkáli-,' földalkáli- vagy flmmóniumkationt jelent — vagy egy ilyen savhálogenid és egy izotiöeiariát reakciótermékével reagáltatunk, vagy (5) VII általános képletű vegyületeket izotiociánsawal reagáltatunk. I A (4) eljárást célszerűen iners szerves oldószerben 10 és 80 °C, előnyösen 30 és 70' q

C között h?|íjuk végre. .Mint már említettük, ekkor úgy járhatunk el, hogy VII, általános képletű vegyületeket egy XXV általános képletű5 iiotiocianát és égy savklorid vagy -bromid reakciótermékevél reagáltatunk, amikor is előnyösen először a scMhalogenidet és a XXV általános képletű vegyületet reagáltatjuk, és az így keletkezett reakciókeverékhéz hozzáadjuk a VII általános képletű vegyületet. A sáivhalogénidnek és a XXV általános képletű vegyületnek a reakciója exoterm, és előnyösén 10 és 30 °C között indítjuk meg. A használt savhalogenideknek természetesen nem szabad olyan szubsztituenseket vagy funkciós, csoportokat tcirtalmaznia, amelyek az eljárást zavarják. Alkalmas savhai-ogenidek például az acilklorid és benzoilklorid, az utóbbi előnyösebb. XXV általános képletű vegyületekként célszerű azokat használni, amelyek a savhalogeniddel legkönyebben reagálnak. Előnyösek a XXV általános képletű nátrium- vagy ammóniumizótioeianátok, az utóbbiak az előnyösebbek. Oldószerként kevés szénfjtomos ketonok vagy ciklusos éterek alkalmasak, előnyösen az aceton. Hä a VII általános képletű vegyületek bizonyos szubsztituenseket hordanak, például ha R alkilcsoportot jelent, mint -ö 4-metil-2-izopropllaminobenzofenon esetében, akkor a reakció eredménye egy V általános képletű vegyületből és egy nem ciklikus közbülső termékből álló keverék lőhet, amelyben az utóbbi lehet feleslegben. Ilyen esetben a keveréket magasabb hőmérsékleten erős bázissal kezeljük, mire s( nem ciklikus közbülső /érmék jó hozammal a kívánt V általános képletű vegyületté ciklizálódik. Az ilyen kezelést célszerűen 60 és 100 °C között egy alkálihidroxid, például nátrium- vagy káli-umhidroxid és egy vizes oldószer, nevezetesen víz és egy iners szerves oldószer, például egy ciklikus éter (pl. dioxán) jelenlétében végezzük. A (4) eljárás különösen' alkalmas olyan V általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y és/vagy Yj nem orto-helyzetben lévő szubsztituensek. .•'.*.' Az (5) eljárást célszerű 50 és 150 °C, előnyösen 1O0 és 140 °C között hajtjuk végre. Minthogy az. izottociánsav, mint ismeretes, bomlékony, azt célszerűeri in situ készítjük. E célból s^vas közegben 'dolgozunk, a XXV általános képletű izotiociánsav .sójának alkalmazásával. A XXV. általános képletű vegyületek előnyösen alkálisók, például nátrium- vagy káliumsók, illetve optimálisan lEmmóniumsók. A kí-5 vánt izotiociánsav XXV általános képletű vegyületekből in situ való előállítására savként előnyösen egy kevés szénatomios karbonsavat, célszerűéin ecetsavat alkalmazunk, és az egyszersmind oldószerként is szolgálhat a reakció-10 ban. AVII általános képletű vegyületek vagy már ismerteik, vagy ismert módon állíthatók elő. Ha a benzolgyűrűnek 3 VII általános képletű vegyületekben S-nitro- vagy ö-trifluormetil-X5 ^szubsztituense van, akkor' ezek a vegyületek előnyösen egy megfelelő:5-nitro-(vagy -trifluofmetil)-2-klórbenzof enonnak egy alkalmas amannál (R1NH2), alkalmas katalizátor, például réz és réz(I)-iklorid. keveréke, jelenlétében való 20 reagáltatásával készíthetők;. Ha a VII általános képletű vegyületet elágazó szénláncú alkilcsoportot tartalmazó o-alkilaminobenzofenon, amikor is az elágazás a közvetlenül a nitrogénatotmhoz kapcsolódó szénatomon van, ami különösen 25 e

Sy Vila általános képletű vegyület esetében áll fenn, akkor az célszerűen fj 723 041 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állítható elő, mégpedig egy megfelelő o-aminobenzofenon és egy ajlkilbromid- vagy -jodid fel-30 használásával. Az így kapott V általános képletű vegyületek ismert módon elkülöníthetők és tisztíthatók. „g Az e) eljárásban kiindulási anyagokként használt VI általános képletű vegyületek előállításárcn (6) XXVI általános képletű vegyületeket — ebben a képletben RIV, Rí'", n és Yi' a fenti jelentésűek — izotioiciánsavval reagáltatunk, v,fßy « (7) XXVII általános képletű vegyületeket ~r ebben a képletben Rlv, Rt'" és n a fenti jelentésűek — magasabb hőmérsékleten XXVIII általános képletű vegyületekkel reagáltatunk — ebben a képletben Yj' a fenti jelentésű. A (6) eljárás előnyösen savajs-vizes közegben magasabb hőmérsékleten, például 50—150 ^C-on, előnyösen 70—110 °C-on hajtható végre. Az (5) eljárással analóg módon savas közegben XXV áltctjláMos képletű vegyületek alkalmazásával dolgozhatunk. Az M' kation előnyösen egy alkáliion, például nátriumion, egy földalkáliion, például kalciumiom, vagy elsősorban ammóniumion. A kívánt izotioeiánsavnak XXV általános képletű vegyületekből vr|ló előállítására használt sav előnyösen egy erős szervetlen sav, például kénsav, salétromsav vagy sósav, az utóbbi ,E) legelőnyösebb. Adott esetben ada-60 lékként még egy szerves oldószer is használható, hogy a XXVI általános képletű vegyületnek a vizes reakcióközegben való optimális oldhatóságát biztosítsuk. Erre a célra .fjlkalmas 65 oldószerek ismertek, megemlíthetjük" például a 45 50 6