160158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-androsztén-17 béta-ol bázisos éterszármazékainak előállítására
17 160158 18 17/?-(2-hexametiléniminoetoxi)-androsztán-3/?-ol 17/?-(2-morf olinoetoxi)-androsztán-3/3-ol 17/?-(2-piperazinoetoxi)-androsztán-3/J-ol 17/ ő-(3-dimetilaminopropoxi)-androsztán-3 J ő-ol 17/?-(3-dietilaminopropoxi)-androsztán-3/?-ol 17/?-[3-(di-n-propilamino)propoxi]-androsztán-3j3-ol 17/?-(3-diizopropilaminopropoxi)-androsztán--3^-ol 17/?-(3-pirrolidinopropoxi)-androsztán-3/?-ol 17/?-(3-piperidinopropoxi)-androsztán-3/?-ol 17/?-(3-hexametiléniminopropoxi)-androsztán-3/?-ol 17/?-(3-piperazinopropoxi)-androsztán-3/?-ol 17/?-[l-metil-2-(dimetilamino)etoxi]-androsztán-3/S-ol 17/?-[l-metil-2-(dimetilamino)-etoxi]-androsztán-3/?-ol 17jS-[l-metil-2-i(dietilaim.ino)-etoxi]-3/?-ol 17/?-(4-dimetilaminobutoxi)-androsztán-3/?-ol 17/?-(4-dietilaminobutoxi)-androsztán-3/?-ol 1 Iß- [2-metil-3-(dimetilamino)propoxi] --androsztán-3jő-ol kollidines hevítéssel a 2-androsztén megfelelő bázisos 17-étereit. A p-toluolszulfonátok helyett alkalmazhatjuk a megfelelő 2-klór-, 2-bróm- vagy 2-jód-vegyületeket vagy a megfelelő metánszulfonátokat vagy benzolszulfonátokat. 17. példa 0,8 ml 1-mólos kálium-terc.-butilát oldatot adunk 410 mg 3a-klór-17/ ö-(2-dietilaminoetoxi)-androsztán (amelyet 17/?-(2-dietilaminoetoxi)-androsztán-3/?-ol-tozilát és káliumklorid reak ciójával állítunk elő tetrahidrofuránban) 20 ml terc.butanolos oldatához. 16 órát forraljuk, ezután feldolgozzuk és a nyersterméket bázisos alumíniumoxidon kromatografáljuk. Benzollal eluáljuk a 17/?-(2-dietilaminoetoxi)-2-androsztént. A hidroklorid o. p.-ja: 235—236 C°. 18. példa A 17/?-(2-dietilaminoetoxi)-androsztán-3/?~ol metánszulfonátjának 1 g-jából, 1 g káliumacetátból és 20 ml ecetsavból kapott oldatot 9 órát forraljuk, -majd szárazra pároljuk. Éterrel extraháljuk, az éteres oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk és a maradékot 20 ml 5%os etanolos káliumhidroxiddal 2 órát forraljuk. A feldolgozás után kapott nyersterméket bázisos alumíniumoxidon kromatografáljuk és benzollal eluáljuk a főtermékként kapott 17/?-(2-dietilaminoetoxi)-2-androsztént. HidroMoridjának o. p-ja: 235—236 C°. E mellett csekély mennyiségben keletkezik még 17/?-(2-dietilaminoetoxi)-androsztán-3a-ol. 19. példa A 17/?-(2-dietilaminoetoxi)-androsztán-3/?-ol benzolszulfonátjának 1-g-ját feloldjuk 30 ml 5 benzolban és 100 g bázisos alumíniumoxidon adszorbeáltatjuk. Még 10 ml benzolt folyatunk az oszlopra és ezt zárt állapotban 18 órát szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 300 ml benzollal végzett eluálás főtermékként 17/ Ő-(2-dietilamino-10 etoxi)-2-androsztént ad. Emellett keletkezik még valamelyest 17jS-(2-dietilaminoetoxi)-andr osztán-3ö-ol és 17/?-(2-dietilaminoetoxi)-androsztán-3/?-ol. 15 20. példa 100 mg 17/?-(2-dietilaminoetoxi)-andro$ztán-3/?-olt 1 ml piridinnel és 0,11 ml foszforoxikloriddal éjszakán állni hagyjunk szobahőmér-20 sékleten. Hűtés közben vízzel bontunk, éterrel extrahálunk, szétválasztjuk a fázisokat, az éteresréteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers 17/J-(2-dietilaminoetoxi)-2--androsztént bázisos alumíniumoxidon végzett 25 kromatografálással tisztítjuk. Hidrokloridjának o. p.-je: 235—236 C°. Analóg módon kapjuk a 16. példában említett 17^-szubsztitulált androsztán-3/?-olokból a meg felelő 17/?-szubszütuált 2-androszténeket. 30 Szabadalmi igénypont: 35 Eljárás az I általános képletű bázisos 2-androsztén-17/?-ol-éterek és e vegyületek fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sói előállítására — ahol a képletben R1 és R 2 azonos vagy különböző jelentésű, ne-40 vezetésen képviselhetnek 1—3 szénatomos alkilcsoportot' vagy a nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino-, hexametilénimino-, piperazinovagy morfolino- csoportot és 45 n 12, 3 vagy 4 egészszám — azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű szteroidot egy III általános képletű aminnal reagáltatunk — a képletekben 50 n, R1 és R 2 a fenti jelentésű, X és Y szabad OH-csoportok, vagy adott eset.ben reakcióképes OH-származékok gyökei, a szimbólumok egyike halogénatomot is jelenthet, ahol a halogénatom klór-, bróm-55 vagy jódatom, vagy b) a IV általános képletű vegyületeket —ahol R3 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent és n a fenti jelentéssel bír — alkilező szerekkel kezeljük, vagy c) az V általános képletű vegyületeket, — ahol Z szabad OH-csoportot vagy adott esetben reakcióképes OH-származék gyökét, vagy halogén-atomot jelent, ahol halogén alatt klór-, 65 bróm- vagy jód-atomot értünk, és 9
