160148. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazinamid-származékok előállítására
160148 9 ÍJ 13. példa: ,3,5-diamino-4-í(3,5^iamino-6^klórpirazinamido)-4H-l ,2,,4-triazolhemiihidrát 1,90 g (0,01 mól) 3,5-diamino-6-iklórpirazinsav, 1,0 g (0,01 mól) trietilamin és 20 ml dimetilformamid elegyét 10 percig keverjük. Az oldathoz 2,40 g (0,01 mól) N-(t~butil)-J5-metilizoxazolium-iperklorátot adunk, és a kapott oldatot 1 órán át keverjük. Az elegyhez 3,06 g (0,03 mól) 3,4,5-triamino-4H-4,2,4-triazol és 10 ml dimetilformamid elegyét adjuk, és a rendszert 16 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyhez 200 ml vizet adunk és a kivált szilárd anyagot öszszegyűjtjük és szárítjuk. 1,50 g (51%) terméket kapunk, amely 200 °C fölött fokozatosan bomlik. Vizes átkristályosítás után barna kristályok alakjában 3,5-diarnino-4-(3,5^diamino-6-4dórpirazinamido)-4H-l,2,4-triazil hemihidrátot kapunk, op.: 275—,280 °C (bomlás). Elemzés C7 H 9 ClNioO-1/2H 2 0 képletre: Számított %: C = 28,63 H,= 3,43 N = 47,70 Talált %: C = 28,58 H = 3,37 N = 47,45 Pirazinoilamidinek előállítása 14. példa: N-Í(3, 5-diamino-6-iklórpirazinoil)-benzamidin 30 ml vízben 1,20 g (0,03 mól) nátriumhidroxidot oldunk és az oldathoz 5,60 g (0,036 mól) bénzamidin-ihidrokloridot adunk. Az oldatot 2 percig keverjük, 3,28 g (0,01 mól) N-(t-butil)-3-metil-3-<(3,5-diamino-6-klórpirazinoiloxi)-akrilamidot adunk hozzá, és az elegyet 2 órán át keverjük. A szilárd anyagot összegyűjtjük, szárítjuk és acetonitrilből átkristályosítjuk. 0,83 g (29%) terméket kapunk, op.: 220—224 C (bomlás). Etanol-acetonitril elegyből átkristályosítva az N-(3,5-diammo~6~klórpirazinoil)-benzamidin 221—£24 °C-on olvad (bomlás). Elemzés C^HHCINGO képletre: Számított %: C = 49,57 H = 3,81 N = 28,91 Talált %: C = 49,95 H = 3,90 N = 29,12 Pir azinoilguanidinek elő állít ás a 15. példa: (3,5-diamino)-6-klórpirazinoil)-guamdin-hidroklorid-dihidrát 1,90 g (0,01 mól) 3,5-diamino-6-(klórpirazmsav, 1,0 g (0,01 mól) trietilamin és 20 ml dimetilformamid elegyét 10 percen át keverjük. Az elegyhez 2,40 g (0,01 mól) N-(t-butil)-5-metilizoxazolium^perkloratot adunk, és a kapott oldatot 1 órán át keverjük. 1,15 g (0,05 mól) nátriumot 50 ml absz. etanolban oldunk. Az oldathoz 4,75 g (0,05 mól) guanidin-hidrokloridot adunk, és az elegyet 1,5 órán át keverjük. Az elegyet szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 10 ml dimetilformamidban oldjuk, és az oldatot a fenti elegyhez adjuk. A kapott elegyet 24 órán át keverjük, 100 ml vízbe öntjük és hűtjük. A kivált szilárd anyagot összegyűjtjük és szárítjuk. 0,88 g terméket kapunk, op.: 229—233 °C (bomlás). A terméket melegítés közben 15 ml víz és 2 ml metánszulfonsav elegyében oldjuk, 4 ml tömény sósavat adunk hozzá és az oldatot állni hagyjuk. A kivált szilárd anyagot összegyűjtjük és szárítjuk. 36% (3,5-diamino-6-klórpirazinoil)-iguanidinHhidroklorid-dihidrátot kapunk, op.: 295 "C (bomlás). A termék kromatográfiás viselkedése, és infravörös spektruma a más módszerekkel előállított anyagéval azonos, és az elegy nem mutat olvadáspontdepressziót. 16. példa: 3,5-diamino-6-klórpirazinoilguamdin-hidroklorid-dihidrát 0,09 g (0,004 mól) nátriumot 10 ml absz. etanolban oldunk, és 0,382 g (0,004 mól) guanidin-hidrokloridot adunk hozzá. Az elegyet 1,5 órán át keverjük, majd 0,300 g (0,0009 mól) N-(t-4butü)-3-metil-3~(3,5-diamino-6-klórpirazinoiloxi)-akrilamidot adagolunk be, és az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 25 ml vízzel hígítjuk és híg sósavval megsavanyítjuk. Az állás során kivált szilárd anyagot összegyűjtjük és szárítjuk. 0,15 g (60%) 3,5-diamino-6-klórpirazinoil-guanídin-hidroklorid^diihidrátot kapunk, op.: 295 °C (bomlás). 17. példa: l-(3,5-diamir»-6-klóipirazinoil)-.3-izopropilidén-laminoguanidin Számított %: C = 37,96 H = 4,60 N = 39,36 Talált %: C = 38,01 H = 4,65 N = 39,115 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3,80 g (0,02 mól) 3,5-diamino-6-klórpirazinsav, 2,0 g (0,02 mól) trietilamin és 40 ml dimetilformamid elegyét 10 percig keverjük. Az oldathoz 4,80 g (0,02 mól) N-(t-butil)-5-metilizoxazolium-perklorátot adunk, és a kapott oldatot 1 órán át keverjük. Az elegyhez 20 ml dimetilformamidban oldott 9,12 g (0,08 mól) izopropilidénaminoguanidint adunk, és az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A rendszerhez 250 ml vizet adunk és a kivált szilárd anyagot összegyűjtjük és szárítjuk. 4,35 g (76%) l^(3,5-diamino-'6-klórpirazinoil)-3-izopropilidénaminoguanidint kapunk, op.: 171—178 °C. Acetonitriles átkristályosítás után 183—186 °C-on olvadó halványsárga kristályos anyagot kapunk. Elemzés CsHiáCINsO képletre: o
