160129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ampicillin előállítására
15 9. példa: 2,0 g 6-ÍD-/—^/-ia-i(aminafemlaeetamido)-j pe,nicillánsav?-3',l5'-id:i-terc.butil-4'-lhidroxi-1 benzilésztert 40 ml dimetilformamidban oldunk, és az •oldathoz 0 °C-on 0,94 g tiofenol-nátriumsót adunk. Az elegyet alaposan összerázzuk, majd 20 órán át 0 °C-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet nagyfeszültségű szűrqpapírelektroforézisinek vetjük alá. Egyetlen ninhidrin-pozitív foltot kapunk, amely az ampicillinre jellemző'helyzetben, jelenik meg. A korongmódszerrel, Bacillus subtílis segítségével végzett kvantitatív elemzés alapján az oldat 1,14 g (92,7%) ampicillint tartalmaz. A reakcióelegyet 400 ml 1:1 térfogatarányú petroléter-éter elegyhez adjuk, a kivált csapadékot kiszűrjük és metilizobutilketonnal és éterrel mossuk. 1,05 g sárga, porszerű terméket kapunk. A terméket 5 ml vízben oldjuk, az oldatot 10 ml metilizobutilketonnal mossuk, és a vizes réteg pH-ját 1 n sósavoldattal 5,0 értékre állítjuk. A vizes réteget 20 órán át 0 °C-on állni hagyjuk. A kivált színtelen, tűs kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 1,03 g (85%) ampicillint kapunk, op.: 201—203 °C (bomlás). i(a)20 D = —^2f8i2° i(c = 1, vízben). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás ampicillin előállítására, azzal jellemezve, hogy természetes penicillin 3,5-di-tercbutil-4-ihidroxi-benzilészterét foszforhalogeniddel reagáltatjuk, a kapott iminohalogenidet rövidszénláncú alkohollal reagáltatjuk, a kapott iminoéter-származékot fenilglicilklorid-hidrokloriddal vagy 4-feml-2y5-«xazolidin-dionnal reagáltatjuk és a kapott 6-[D-(—)^oc-aminofenilacetamido]-penicillánsav-3',5'-«di-terc.butil-4'-ihidroxi-benzilésztert gyengén bázikus reagenssel kezeljük. (Elsőbbség: 1970. július 11.) 2. Eljárás ampicillin előállítására, azzal jellemezve,1 hogy természetes penicillin 3,5-di-tercbutil-4-hidroxi^benzilészterét foszforhalögeniddel reagáltatjuk, a kapott iminohalogenidet rövidszénláncú alkohollal reagáltatjuk, a kapott iminoéter-származékot 4-fenü-2,5-oxazolidin-dionnal reagáltatjuk, és a kapott 6-[D-(—)-)ö--aminofenilacetamido] -penicilláns av-3', 5 '-di-3 rajz, A kiadásért felel: a Közgi 16 -terc.butü-4'-hidroxi-benzilésztert gyengén bázikus reagenssel kezeljük. (Elsőbbség: 1909. augusztus 14.) 3. Eljárás ampicillin előállítására, azzal jel-5 lemezve, hogy természetes penicillin 3,í5~di-terc.butiM-hidroxi-benzilészterét a reakció szempontjából közömbös oldószerben, tercier amin jelenlétében valamely foszforftialogeniddel reagáltatjuk, a kapott iminohalogenid-származékot 10 rövidszénláncú alkohollal reagáltatjuk, és a kapott iminoéter-származékot fenilglicilkloridhidrokloriddal reagáltatjuk és a kapott 8-[D-(—•)-^a-naminofenilacetamido]-penicillánsav-3',5'-di-terc.butil-4'-ihidroxi-benzilésztert primer vagy 15 szekunder aminnal kezeljük. (Elsőbbség: 1970, március 16.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kimdulóanyagként 6-[D-(—)-i!x^aminoíenilacetamido]-pe-2o nicir.ánsav-3',5'^di-terc.butil-4'nhidroxi-benzilésztert alkalmazunk és ezt gyengén bázisos reagenssel kezeljük. (Elsőbbség: 1969. augusztus 14.) 6. Az 1. vagy 4. igénypont szerinti eljárás 25 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy gyengén bázikus reagensként primer amint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. március 18.) 6. Az 1. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy „0 gyengén bázikus reagensként szekunder amint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. augusztus 14.) 7. Az 1. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy gyengén bázikus reagensként tiofenoT-alkáli-1K fémsót alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. augusztus •i5 14.) 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy primer aminként etilamint, propilamint, izopropilamint, 40 butilamint, terc.butilamint, ciklöhexilaimint vagy 4-met:l-ciklohexilamint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. március 16.) 9. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szekunder aminként dietilamint, dibutilamint, diizopropilamint, diciklohexilamint vagy bisz^(4-metil-cikloihexil)-amint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. március 16.) 10. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tiofenol alkáriémsóként tiofenol nátriumot vagy tiofenol káliumot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. augusztus 14.) 13 képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 8 7207640. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
