160127. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(2-benzimidazolil)-karbaminsav-észterek előállítására

5 160127 6 lógiás sóoldatot kaptak. A kezelés után 5 nappal az állatokat leöltük. Az állatok vastagbelát és végbelét elkülönítettük, és 100 mesh lyukbőségű szitán mostuk. A hímnemű, nőnemű és •kifejletlen férgeket elkülönítettük és megszámláltuk. A vegyületek hatékonyságát a kezeletlen kontrollokhoz viszonyítva %-osan adtuk meg. A vizsgálat alapján azt tapasztaltuk, hogy a m6til-N-[5i(6)-beaizoilH2^benziimádazolil]-kar.banaát patkányon, egyetlen 0,63 mg/kg-os orális dózishan beadva Sypihacia murissal szemben 100%os hatást fejt ki. A fenti vegyület hatását öszszehasonlítottuk egy ismert, rolkonszerkezetű anthetaintikus hatóanyag, a paribendazol [metil-5(6)-butil^2^benz!Ímidaziol-ikarbamát] "hatásával. Az eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk össze. A táblázat jelölései a következők: A. vegyület B. vegyület •inetil-<N-i[5(6)-benzoil-2-benzimid azolil] -kanbam á t. parbendazol. 1. táblázat Egyetlen orális dózis, mg/kg Hatás % A. vegyület B. vegyület 0,16 0 0,31 50 0,63 100 0 2,5 100 0 10,0 100 0 40,0 100 100 Az A. vegyület orális LD50 értéke juhon > 80 mg/kg, egéren, patkányon és baromfin > 40 mg/ /kg. A B. vegyület orális LD50 értéke a felsorolt állatfajokon > 40 mg/kg. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Amennyiben egyebet nem közlünk, a megadott részmennyiségeiken súlyrészeket értünk. 1. példa: • 107 »ész alumíniumklorid és 270 rész fluorbenzol elegyóhez 60 °C-on 53 rész ciklobutilkarbonilklorid 45 rész fluorbenzollal készített, forró oldatát adjuk. A beadagolás után az elegyet 4,5 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és zúzott jégre öntjük. A szerves réteget elkülönítjük, és a vizes réteget 2X120 rész metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, szárítjuk, szűrjük és beoáiroruk. A maradékot desztilláljuk. 100—102 °C/2 Hgmm forráspontú dklobutil-p^fluarfenil-ketont kapunk. A • fenti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy ciklabutálkarboinilklorid helyett ekvivalens mennyiségű ciklopentillkarbonilklo. ridból indulunk ki. 108—-HOL °C/1,5—-2 Hgmm forráspontú ciklopentil-p-fluorfenil-ketont kapunk. 5 2. példa: ISO rész füstölgő salétromsavhoz (d = 1,5) hűtés közben, —10 és —20 °C közötti hőmérsékleten 3:9 rész (4-klórfenil)^ciklopropil-1

ketont adunk. Az elegyet a beadagolás hőmérsékletén keverjük 45 percen át. Ezután a reakcióelegyet —30 °C-r,a hűtjük, és zúzott jégre öntjük. A kivált terméket hidegen kiszűrjük, hideg vízzel, majd kismennyiségű 2-propanollal mossuk,- végül 40 rész 2-propanolból átkrietályosítjuk. 80 °C-on olvadó (4-klór-3-nitrofenil)-Hcdklopropil-ketont kapunk. A fenti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy (4-tklórfen'l)-<nklopropil-keton helyett ekvivalens mennyiségű megfelelő aril-cikloalkil-ketonból indulunk ki. A következő termékeket állítjuk elő: &klabutil-4-fluor-3-rűtrofenil-fceton, fp.: 148—-150 °Cßß Hgmm; ciklopentil-4-fluor-3-nitrofenil-keton, fp.: 120—160 °C/0,8 Hgmm. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3. példa: 26 rész alumíniumklorid 52 rész fluor benzollal készített szuszpenzióját jégfürdőn hűtjük, és a szuszpenzióba keverés közben 27,5 rész 4-klór-3-nitrobenzoilklorid 52 rész fluoribenzollal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után az elegyet éjszakán át szolbahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vízre öntjük, és a terméket metilénkloriddal extaaháljuk. A metilénkloridos oldatot nátriuimhidrogénkarbonátöldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot 2^propanolból kristályosítjuk. 97,9 °C-on olvadó 4-klór-4'-fluor-3-'nitrobenzofenont kapunk. A fenti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy fluorbenzol helyett ekvivalens mennyiségű klórbenzolt, ill. metoxibenzolt használunk fel. 83,4 °C-on olvadó 4,4'-diklór-3-nitrobenzofenont, ill. 105,5 °C-on olvadó 4~klóar-4'-metoxi-3-nitroibenzofeniont kapunk. 4. példa: 15 rész alumíniumklorid 60 rész metilénkloriddal készített szuszpenzi ójához jéghűtés közben, 0 °C alatti hőmérsékleten 2,5 rész 4-klór-3-nitrobenzolWdorid 60 rész metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után az elegyet az alumíniumklorid feloldódásáig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután . az elegybe 0 °C-on 10 rész tiofémt csepegtetünk, majd az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet zúzott jégre öntjük. A szerves réteget elválasztjuk, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot 2-propanollal eldör-3