160105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofén-2-karbonsavak előállítására

11 nitrobenzollal. Az elegyhez jéggel történő hűtés közben részletekben hozzáadunk 32 ,g porított vízmentes alumíniaitmkloiridot, olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 10° fölé. Ezután a reakcióelegyet 0° hőmérsékletre hűtjük és 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 14 g diklórmetil-metilétert. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 250 g jégre öntjük és 250 ml étert adunk az elegyhez. Az éteres fázist elkülönítjük, 50 ml vízzel mossuk, majd 50—50 ml tömény vizes nátóumkarbonát-oldattal kétszer extraháljuk. Az egyesített nátriumhidrogénkarbonátos kivonatot sósavval 1—2 pH-értékre savanyítjuk, majd a kivált csapadékot leszívatással szűrjük, megszárítjuk és jégecetből átkristályosítjuik. Ily módon 6 g 2,3-dihidro-3,6-dimetil-5-formil-benzO'furán-2-karbonsavat (az elméleti hozam 35%->a) kapunk, amely 199—200°-on olvad-9. példa: a> <T,8 g 2,3-dihidro-5-(2-acetil-3-oxo-l-buteml)-6,7-dimetil-benzofurán-2-(karbansav-«tilés'Zttert 5 ml jégecet, 5 ml víz és 1 ml tömény sósav elegyében 30 percig forralunk keverés és visszafolyatás közben. A reakcióelegyet azután 50 ml vízzel hígítjuk, majd lehűtjük és a kristályosodás teljessé tétele céljából még 30 percig keverjük. . A kapott nyers terméket leszívatással szűrjük, megszárítjuk és benzolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,4 g 2,3-dinidro-5-(2-acetil-3--oxo-l-butenil)-6,7-dimetil-benzoífurán-2-kar bonsavat) az elméleti hozam 55%-a kapunk, amely 133—134°-om olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagáúl felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-5-(2-iaoetil-3-oxo-l-butenil)-6,7-dimuetil-benzofurán-2-karbonsav-etilészter előállítása az alábbi módon történik: b) 30 g 2,3-dihidro-5-fo!rmil-6,7-dimetil-benzofurán-2-ltoarbonsavat 400 ml abszolút etanolban, 30 ml tömény kénsav hozzáadásával 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyből 300 ml etanolt vákuumban ledesztillálunk, a maradékot pedig 300 ml víz és 300 ml éter közötti megosztásnak vetjük alá. Az éteres fázist elkülönítjük, 200 ml vízzel, majd kétszer 100—100 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk; az így kapott 2,3-diJhidjro-5-formil-6,7-dimetil-benzo>furán-24carbonsav-etilészter 0,02 mm Hg^oszlop nyomás alatt 132—135°-on forr. Hozam 26 g (az elméleti mennyiség 77%-a). c) 2,0 g' b) alatti módon kapott észtert 20 ml benzolban, 0,53 g butilamin hozzáadásával 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az ennek során képződő • vizet azeotropos desztilláció útján eltávolítjuk. Ezu-12 tán a benzolt ledesztilláljuk, a maradékot 10 ml jégecetben oldjuk, az oldathoz 4 g acetilacetont adunk, és az elegyet 75 percig forraljuk visszafolyatás közben. Az oldatot ezután 5 beleöntjük 50 ml vízbe és 50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, 50 ml vízzel, majd kétszer 50—50 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-Holdattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. 10 A maradékot szilikagél-oszlopon történő kromatoigrafálással tisztítjuk. Ily módon 0,8 g 2,3--dihidro-5-(2-4aoetil-3-.oxo-l-butenil)-6,7-dimetil--banzof urán-2-ikarbonsav-etilésztert kapunk színtelen olajszerű termék alakjában, ezt nyers 15 termékként használjuk fel a következő reakcióhoz. 10. példa: 20 a) 0,9 g 2,3-dihidro-5-(2iacetil-3-oxo-l-butenil)-6Hklór-benza[b]tiofén-2-karbo!nsav-etilészte(rt 5 ml jégecet, 5 ml víz és 1 ml tömény sósav elegyében, keverés közben, 30 percig forralunk 25 visszafolyatő hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután 50 ml vízzel hígítjuk, lehűtjük és a kristályosodás teljessététele céljából még további 40 percig keverjük1

. A kapott nyers terméket leszívatással szűr-30 jük, megszárítjuk és benzolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,4 g 2,3-dihidro-5-(2-acetil-3--oxo-l-butenil)-6-íklór-benzo[b]tiofén-2-karbonsavat (az elméleti hozam 50!%r-a) kapunk, amely 155—157°-on olvad. 35 A fenti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-5-(2-aoetil-3-oxo-l-butenil)-6-klór-benzo [b] tiof én~2-karbonsavetilésztert az alábbi módon állítjuk elő: b) 3 g 2,3-dihidro-5-foirmil-6-klór-jbeinzo[b]-40 tiofén-2-fearboinsavat 40 ml abszolút etanolban 3 ml tömény kénsav hozzáadásával, 3 óra hosszat forralunk visszafolyatás közben. Ezután 30 ml etanolt vákuum alatt ledesztillálunk a reakcióelegyből, a maradékot pedig 30 ml 45 víz és 30 ml éter közötti megosztásnak vetjük alá. Az éteres fázist elkülönítjük, 20 ml vízzel, majd kétszer 10—10 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk,, azután bepároljuk. A bepárlási maradékot nagyvákuumban 50 desztilláljuk. Ily módon 24 g 2,3-dihidro~5-formil-6~klór-benzo|[b] tiofén-2-karbonsav^etilésztert (az elméleti hozam 70%^a) kapunk, amely 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 137—145°-on forr. c) 2,2 g b) alatti módon kapott észtert 20 ml 55 benzolban, 0,53 g butilamin hozzáadásával 2 •óra hosszat forralunk visszafolyatás közben. Az ennek során képződött vizet azeotropos desztilláció útján eltávolítjuk. Ezután a benzolt ledesztilláljuk, a maradékot 10 ml jégecetben „ oldjuk, 4 g acetilaeetomt adunk hozzá és az elegyet 75 percig forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután 50 ml vízibe öntjük és 50 ml éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres oldatot 50 ml vízzel, majd kétszer 65 50—50 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbo-6