160104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi- és ariltioecetsav-származékok előállítására
23 1&0104 24 nitrogéngáz bevezetése közben hozzáadunk vizes káliumhidroxid-oldatot [2,,8 g KOH (88 %os) 20 ml vízben] és a reakcióelegyet 7 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd éjszakán át állni hagyjuk, azután az alkoholt rotációs bepárlóban lepároljuk és a maradékot vízben felvesszük. Éterrel történő extrahálás után a vizes fázist tömény sósavval megsavanyítjuk és éterrel kirázzuk. Az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát- felett szárítjuk, majd bepároljuk. Ily módon 1,90 g nyers 4b,5,6,7,8,8a-hexahidro-fluoren-2i-il-'tio-n-ipenitil-malo, nsavat kapunk olaj alakjában. 16. példa: 2,50 g nyers 4b,5,i6,7,8,8aHhexahidro-fluoren-2--il-oximetil-malonsavmonoetilésztert 2 óra hoszszat nitrogénatmoszférában 140°-on dekarboxilezünk. A terméket oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk {kovasavgél, Merek-féle termék; 0,05—0,2 mm; eluálószer benzol és 9 : 1 arányú benzol-etilacetát elegy). Ily módon 1,60 g 2-(4b,í5,6,7,8;8a-hexahidro^fluore.ni2-il-axi)-propionsavetilésztert kapunk. n20 °D = 1,52,32. Kitermelés az elméleti hozam 61,8%-a. Á kiindulóanyagot, a nyers 4b,5,6,7,8,8a-hexahidro-fluoren-2-il-oxi-metilHmalonsavmonoetilésztert, a következőképpen állítjuk elő: 3,25 g (9,03 mmól) 4b,5,6,7,8,8a-hexahidro-fluoren^2-il-oxi-metil-malons,avdietilészter 20 ml abszolút etanollal készített oldatához 20°-on cseppenkint hozzáadunk etanolos káliumhidroxidoldatot [0,576 g (8,94 mmól) 87 KOH tartalmú káliumhidroxid 25 ml abszolút etanolban]. A reakcióelegyet ezután 20 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, utána 0°-ra lehűtjük és 0,84 ml tömény sósavval megsavanyítjiuk. Az oldószert rotációs bepárlóban eltávolítjuk (vízfürdőhőimérséklet 25°) és a maradékot vízzel felvesszük, éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és utána vákuumban szobahőmérsékleten bepároljuk. Az; olajos maradékot kovasavgél-oszlopra visszük (Merck; 0,05—0,2 mm), az át nem alakult kiindulóanyagot benzollal leválasztjuk, az elszappanosodási terméket, a 4b,,5,6,7,8,8a-hexahidro-fluoren-2-il~oxi-metil-malonsavmonoetilésztert, pedig 9 :1 arányú benzol-jégecet eleggyel eluáljuk. Az oldószer eltávolítása után 2,50 g 4b,5,6,7,8,8a-hexahidrofluoren-2-il-oxi-metil-malonsavmonoetilésztert kapunk olaj alakjában. Kitermelés az elméleti hozam 83,3%-a. 17. példa: 14,5 g (0,046 mól) 2-(fluoren-2-iloxi)-heptánsav 100 ml dioxánnal készített oldatát 100°-on és 100 atmoszféra nyomáson 15 óra hosszat hidráljuk 3 g palládiumszén (5% palládium) jelenlétében. Ezután a katalizátort leszűrjük, dioxánnal utánamossuk és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot eluáló kromatográfiás úton, semleges kovasavgél-oszlopon .(Merck gyártmány, 0,05—0,2 ram) tisztítjuk. Eluálószerként (85 :15 arányú) benzol-jégecet elegyet használunk. Az egyesített frakciókat, amelyek a nyersterméket tartalmazzák, bepároljuk. A bepárlási maradékot éterben felveszszük, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot pentánból átkristályosítjuk és ily módon 4,7 g 2-.(4b,5,6,7,1 8,8a-hexahidro-fluorenH2-il-oxi)-iheptánsavat kapunk. Op.: 81—82?. Kitermelés az elméleti hozam 31,,8%-a. A kiindulóanyagot, a 2-{fluoren-2-il-oxi)-heptánsavat, a következőképpen állítjuk elő: a) Keverés közben és nedvesség kizárása mellett 0,945 g (0,041 mól) nátrium 40 ml abszolút etanollal készített oldatához nitrogéngáz atmoszférában hozzáadunk 6,0 g (0,033 mól) fluoren-2-olt. Az így kapott nátrium-fluoren-2-olát-oldathoz hozzácsepegtetünk 8,2 g (0,0346 mól) 2-bróm-<heptánsavetilésztert és az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután bepároljuk vákuumban, a maradékot pedig víz és éter között megoszlatjuk. Az éteres fázist 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal kirázzuk, vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon sötétsárga olajat kapunk, • amely kikristályosodik. A nyersterméket 200 g semleges kovasavgélt (Merck gyártmány; 0,05— 0,2 mm szemcsenagyság) tartalmazó oszlopon az átfíutó-kromatográfiás módszerrel kromatográfiaijuk. Eluálószerként benzolt használunk. Az egyes frakciókat, amelyek a nyersterméket tartalmazzák, bepároljuk, a maradékot pedig benzinből átkristályosítjuk (fp. 65—,100°). Ily módon 10,1 g 2-H(fluoren-2-il-oxi)-heptánsavetilésztert kapunk. Op.: 58—61°. Kitermelés az elméleti hozam 90,6%^. b) 10,0 g 2-(fluoren-2-il-oxi)-heptánsavetilésztert hozzáadunk 4,0 g 150 ml metanolban oldott káliumhidroxidhoz és a kapott elegyet 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot éter és víz között megoszlatjuk. A vizes fázist tömény sósavval megsavanyítjuk és utána éterrel kirázzuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanol-víz elegyből átkristályosítjuk és ily módon 8,0 g 2-(fluoren-2-il-oxi)-heptánsavat kapunk. Op.: 133—138°. Kitermelés az elméleti hozam 78,5%^a. 18. példa: A 17. példához hasonlóan kapjuk a következő végtermékeket: 10 15 20 25 30 K5 40 45 50 55 60 12
