160102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített o-amilino-fenetilalkoholok előállítására
7 160102 8 Az említett adagolási egységek hatóanyagtartalma előnyösen 10% és 90% között lehet. Tabletták vagy drazsémagok előállítása céljából a hatóanyagot valamely szilárd por alakú vivőanyaggal, mint tejcukorral, répacukorral, szorbittal vagy mannittal, keményítőféléikkel, mint burgonyakeményítővel, kukorieakeményítőve] vagy amilopektinnel, nagydiszperziltású sziliciumdioxiddal, továbbá laminária-porral vagy citrusvelő-tporral, cellulózszármazékokbal vagy zselatinnal kombinálva, adott esetiben símítószereik, mint magnézium- vagy kalciumsztearát vagy polietilénglikolok hozzáadásával, tablettákká vagy drazsémagokká sajtoljuk. Az utóbblakat pl. tömény cukoroldatokkal vonjuk 'be, « amelyeikhez még pl. arabmézga, tallkum és/vagy titándioxid is adható. Alkalmazhatunk bevonószerként illékony szerves oldószerekben vagy cldószerelegyekben oldott lakkot is. A bevanóanyagokhoz színezőanyagokat is adhatunk, pl. a különböző hatóanyag-adagok megjelölésére. További orális adagolási egységekként zselatinból készült tok-kapszulák vagy zselatinból és lágyítószerből, pl. glicerinből készült lágy kapszulák állíthatók elő. Az előbbiek a hatóanyagot előnyösen granulátum alakjában, adott esetben hígítószerek, mint kukoricakeményítő és símítószerek, mint talkum vagy magnéziumsztearát, továbbá adott esetben stabilizátorok, mint nátrium-metabiszulfit (Na2 S 2 0 5 ) vagy aszkorbinsav kíséretében tartalmazhatják. A lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen valamely erre alkalmas folyadékban, mint folyékony polietilénglikolban oldott vagy szuszpendált alakban alkalmazható, kívánt esetben ugyancsak stabilizátorok hozzáadásával. Rektális alkalmazásra szolgáló adagolási egy. ségekként pl. végbélkúpok készíthetők, amelyek az (I) általános képletű vegyület ós valamely végbélkúp-alapmassza, pl. természetes vagy szintetikus triglioerid kombinációjából állnak. Készíthetünk zselatin-rektálkapszulálkat is, amelyek a hatóanyagot polietilénglikólokkal kombinálva tartalmazhatják. A találmány szerinti analgetikus és antiflogiszttikus hatású gyógyszerkészítmények előállíthatók ném-adagolt alakokbán, pl. orális beadásra szolgáló szirupok vagy elixirek, továbbá helyi vagy perkutan alkalmazásra szolgáló tinkturák vagy kenőcsök alakjában; ezek is önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő, a szokásos gyógyszerészetileg elfogadható adalékanyagok, oldószerek illetve kenőcs-alapanyagok felhasználásával. A különböző alakú gyógyszerkészítmények előállítási módját közelebbről az alábbi előírások szemléltetik. a) 500,0 g o-(6-klór-o-toluidino)jfenetilalko- holt 550,0 g tejcukorral és 292,0 g burgonyakeményítővel keverünk össze, a keveréket 8,0 g zselatin alkoholos oldatával megnedvesítjük és szitán átnyomva szemcsésítjük. Megszárítás után 60,0 g burgonyakeményítőt, 60,0 g talkumot, 10,0 g magnéziumsztearátot és 20,0 g nagydiszperzitású sziliciumdioxidot keverünk hozzá és ezt a keveréket 10O00 db, egyenként 150 mg súlyú és 50 mg hatóanyagtartalmú tablet* tává sajtoljuk. A tablettákon kívánt esetben osztóhornyok is kialakíthatok, a finomabb ada-5 golás lehetővé tétele céljából. Hatóanyagként pl. o^(2,6-xilidino)-fenetilalkohol is felhasználható, a fentivel egyező mennyiségben. b) 250,0 g o-j(2,'6-xilidino)-fenetilalkohol, 10 175,90 g tejcukor és alkoholban oldott 10,0 g sztearinsav felhasználásával granulátumot készítünk, amelyhez megszárítás után 56,60 g nagydiszperzitású sziliciumdioxidot, 165,0 g talkuimot, 20,0 g burgonyakeményítőt és 2,50 g IS magnéziumsztearátot keverünk, majd e keverékből 10 000 db drazsémagot sajtolunk. Ezeket a drazsémagokat azután egy 502,28 g kristályos szacharózból, 6,0 g sellakfoól, 10,0 g arabmézgából, 0,022 g színezőanyag és 1,5 g fitán-20 dioxid hozzáadásával készített tömény sziruppal vonjuk be és megszárítjuk. Az így kapott drazsék egyenkinti súlya 120 mg, hatóanyagtartalma 25 mg. Hatóanyagként o-i(6Jklór-'o-toluidino)-fenetil-25 alkohol is felhasználható, a fent megadott egyező mennyiségben. c) 1000 kapszula előállítása céljából (75 mg egyenkinti hatóanyagtártalommal) 75,0 g o-<(2,6-xilidino)-fenetilaikoholt összekeverünk 30 198,0 g tejcukorral, a keveréket 2,0 g zselatin vizes oldatával egyenletesen megnedvesítjük és szitán (pl. az V. Svájci Gyógyszerkönyv szerinti III finomságú szitán) átnyomva szemcsésítjük. A granulátumhoz megszárítás után 10,0 35 g szárított kukoricákeményítőt és 15,0 g talkümot keverünk és ezt a keveréket egyenletesen elosztva 1000 db 1 nagyságú kemény zselatinkapszulába töltjük. d) 10,0 g o-(6-klór-o-toluidino)-'fenetilalkohol-40 ból 158,5 g adeps solidus hozzákeverésével végbélkúp-masszát készítünk és ebből 100 db, egyenként 100 mg hatóanyagtartalmú végbélkúpot öntünk. Az (I) általános képletű új vegyületeknek a 45 találmány szerinti előállítását, valamint az eddig le nem írt kiindulóanyagok előállítását közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nem korlátozódik ezekre a példákra. A példákban .„ a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban érten-50 ,„. dok. 1. példa: 55 6,55 g litiumalumíniuiniihidridet 60 ml abszolút tetrahidrofuránban szuszpendálunk és e szuszpenziót keverés közben 5° hőmérsékletre hűtjük. Jégfürdőben történő külső hűtés mellett, nitrogén-légkörben lassan hozzácsepegtet-80 jük 13,75 g [o-(6-klór-o-toluidino)-fenil]jecetsav — ennek előállítását alább a)—é) alatt ismertetjük — 100 ml abszolút tetr.ahidr of uránnal készített oldatát. Az elegyet azután szobahőmér-65 sékletéh 2 óra hosszat keverjük, majd 2 óra 4
