160087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metiléntetraciklinészter-származékok előállítására
160087 10 lámhossznál maximum, 273 m« hullámhossznál töréspont jelenük meg. A vegyület káliumbromidban felvett infravörös spektrumában 1740 és 1230 cmr^nél jelenik meg a maximum. A termék deuterokloroformban felvett mágneses magrezonanciaspektrumában a következő jellemző maximumok lépnek fel: C(CH3 ) :i 01,21 s N(CH3 )-2 f52,35 s =CH2 (55,20 d J = 2 cps •55,35 d J = 2 cps Aromás protonok (57,7—6,7 7. példa: 6-Dezmetil-6-dezoxi-6-Tnetilén-5-flcapriloiloxd-tetraeiiklin Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy ecetsav helyett fcaprilsavat használunk fel. A kapott llaJklór-6--dezmetil-6-dezoxi-6-metilén-5Hkapriloiloxi-tet,raciklm-mezilátot 6-dezmetil-6-aezoxi-6-metilén~5--kaípriloiloxi-tetraciklinné redukáljuk. A vegyület 0,01 n metanolos sósavban felvett ultraibolya spektrumában 239 és 344 m« hullámhossznál maximum, 273 m,» hullámhossznál töréspont jelenik meg. A vegyület káliumbromidban felvett infravörös spektrumában 1740 és 1230 cm~'-nél jelenik meg maximum. A termék dimetilszulfoxidban felvett mágneses magiezonanciaspektrumában a következő jellemző maximumok lépnek fel: CHQCH2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 NtCHsh =CH, 8. példa ál,3 széles (52,5 s (55,5 széles 6-Dezmetil-6-dezoxi-6-metilén-5-dietilacetiloxi-tetraciklin Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy ecetsav helyett dietileoetsavat használunk fel. A kapott lla-klór--6-dezmetil-6-dezoxi-6-metilén-5-dietilacetoxi"tetraciklin-mezilátot 6-dezmetil-6-dezoxi-6--metilén-5-dietilacetoxi-tetraciklinné redukáljuk. A termék 0,01 n metanolos sósavban felvett ultraibolya spektrumában 239 és 344 m,« hullámhossznál maximum. 273 m," hullámhossznál töréspont lép fel. A vegyület infravörös spektrumában 1740 és 1230 cm_I -nél jelenik meg maximum. A szabad bázis dimetilszulfoxidban felvett mágneses magrezonanciaspektrumában a következő maximumok lépnek fel: CH3CH2 CH3 CH 2 N(CH3 ) 2 =CH2 Aromás 9. példa: protonok (50,86 t (51,48 t J = 6 cps J = 6 cps (52,5 s (55,5 széles (57,7—8,7 10 15 20 25 30 £5 40 45 50 55 60 65 6-Dezmetil-6-dezoxi-6-inetilén-5-formiloxi-tetraciklin Műanyaggal bélelt edénybe 20 g lla-klór-6--dezmetil-6-dezoxi-6-met:ilén-5-hidroxi-tetracMin-p^toluolszulfonátot és 100 ml 99%-os hangyasavat mérünk be. Az elegyhez kb. 100 ml vízmentes fluorhidrogénsavat adunk, és éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyből a fluorhidrogénsavat nitrogénárammal kiűzzük, és a maradékot kb. 2 1 etiléterbe öntjük. Az elegyet 10 percig keverjük, majd szűrjük. A szűrőlepényt etiléterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. 16,9 g p-toluolszulfonát-sót kapunk. 16,9 g lla-klór-6-dezmetil-6-dezoxi-6-metilén-5-formiloxi-tetraciklin-p-toluolszulfonátot üvegedényben 300 ml vizes metanolban oldunk, az oldathoz 8,5 g nátriumhidrogénszulfitot adunk, és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegy pH-értékét 4^re állítjuk, a metanolt lepároljuk, és a maradékot etilacetáttal 3—4-szer extraháljuk. Az etilacetátos oldatot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldatot kis térfogatra bepároljuk, majd a maradékból petroléterrel kicsapjuk a terméket. A terméket kiszűrjük, petroléterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. 9,6 g szabad bázist kapunk, amely 5—10% 6-dezmetil-6-dezoxi-6-rnetilén^tetraciklin szennyezést tartalmaz. A nyers terméket kb. 100 ml alábbi összetételű oldószerelegyben oldjuk: 48 rész metiliziobutilketon, 48 rész etilacetát, 21 rész n-butanol, 55 rész 0,1 n citromsav-oldat, 55 rész 0,1 n kétbázisú nátriumfoszfát-oldat. A kapott oldatot az oídószerelegy alsó fázisával 2—3-szor kirázzuk, etilacetátban felvesszük, az etilacetátos oldatot vízzel 2—3-szor mossuk és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, Az oldatot faszénnel derítjük, kis térfogatra bepároljuk, és a terméket petroléjerrel kicsapjuk. 7,3 g (58%) tiszta terméket kapunk. A termék 0,01 n metanolos sósavban (1 : 9) felvett ultraibolya spektrumában a következő maximumok jelennek meg: Kmx = 240 m/t (s = 20173) 274 ma («=17079) 343 m," (e = 11881) A termék káliumbromidban felvett infravörös spektrumában 1730 és 1170 cm-, -,nél jellemző észtersáv jelenik meg.
