160087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metiléntetraciklinészter-származékok előállítására
160087 5 A kapott terméket tisztítás nélkül felhasználhatjuk a következő lépésben. Az analitikai tisztaságú minta előállítása során a vegyületet 5--szulfoszaliciláttá alakítjuk, majd a bázist felszabadítjuk. A szabad bázis ultraibolya spektrumában 0,01 n metanolos sósavban (1 : 9) 238. 2:3:2, és 382 m/i hullámhossznál, 0,01 n nátriumhidroxid-oldatban 235. 280 és 393 m/x hullámhossznál jelenik meg maximum. A vegyület káliumibromidban felveti infravörös spektrumaiban 3410 és 3458 cm-1 között, valamint 1755, 1650, 1812, 1535 és 1230 em~i-nél jelenik meg maximum. A vegyület dimetilszulfoxidiban felvett mágneses magirezonancia spektrumában a következő jellemző sávok jelennek meg: CH3COC ) (52.0 s N(CH;) >2 (52,4 s =CH2 .rS5,43 s (58.00 s Aromás protonok (56,9—7,8 m Az 5-szulfoszalicilát vegyület infravörös spektrumában 3340, 1765, 1740, 1676, 1610, 1280, 1220, 1160 és 1050 cm^-nél jelenik meg maximum. A vegyület dimetilszulfoxidban felvett mágneses magrezonancia spektrumában a' következő jellemző sávok jelennek meg: CH3COO N(CH3 ) 2 =CH, (52,1 s (52.9 s (55,5 s (56,0 s (56,8—8,2 m Aromás protonok Elemzés C24 H 23 C1N 2 0 9 • CÍH6 0 6 S képletre: Számított: 0=50,51% H=3,970 /o N=3,80% 0=32,56% 01=4,81% S=4,35% Talált: C=50,10% H=4,10% N=4,19% 0=32,37% 01=4,88,0/0 S=4,41u /o 1 g lla-klór-6-dezmetil-6^dezoxi-6-metilén-5--acetiloxi-tietraciiklin-bázist (vagy sóját) 20 ml 1 :1 arányú vizes metanolban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 0,6 g nátriumhidrogénszulfitot adunk. Zavaros oldatot kapunk. 30 perc elteltével az oldat pH-ját n nátriumhidroxiddal 4 értékre állítjuk, az elegyet vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, nátriumszulc át fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepereljük. A maradékot éter-petroléterből kristályosítjuk. 0,69 g 6-dezmetil-6^dezoxi-6-metilén-5-^aeetiloxi-tetraciklint kapunk, R/ = 0,88. A tenmék ultraibolya spektrumában 0,01 n metanolos sósavban (1 : 9) 239 és 343 m,u hullámhossznál maximum, kb. 270 m^ hullámhossznál töréspont jelenik meg. A 0,01 n nátriumhidroxidban felvett spektrumban 234 m/í 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 és 382 Tíiii hullámhossznál maximum, kb. 27B Ttijj. hullámhossznál töréspont lép fel.: A vegyület dimetilszulfoxidban felvett mágneses magrezonancia spektrumában a következő jellemző sávok jelennek meg: CH3COO N(CH;j)2 =CH, Aromás protonok (52,1 s (52,45 s M-55,52 széles '(«6,8—-7,7 m , Elemzés C2 4H 2 iN 2 0 9 • HCl képletre: Számított: 0=55,33% H=4,,85-% N=5,38% C1=S,8%, Talált: 0=55.26% H=5,21% N=4,97"/0 Cl=7,03% 2. példa: 6-Dezmetil-6-dezoxí-6-metilén-5-aceitíloxi-tetraciklin 16 ml jégecetbe 18,4 g fluorhidrogénsavat buborékoltatunk, és az elegyhez 2 g lla-iklór-6--dezmetil-6-dezoxi-6-metilén-5-hidroxi~te!tracikli n-tozilátot adunk. A kapott oldatot 18 órán át szobahőmérsékle'ten állni hagyjiik, majd 57 g fcalciumkloridot tartalmazó, telített vizes oldatba öntjük. A csapadékot diatomaföldön szűrjük, és a vizes oldatot butanollal háromszor extraháljuk. A butanolos oldatot 'kevés vízzel mossuk, és vákuumban kis térfogatra bepároljuk. A maradékot petroléteirre! hígítjuk. 1,4 g 11a•4dór-6-dezmetil-6~de'Zoxi-6-metilén-5-acetiloxi-tetraciklin-tozilátot kapunk. A terméket az 1. példában, leírt redukcióval 6~dezmetil-6-dezoxi-6-meti]én-5-acetiloxi-tetracikliriné alakítjuk. 3. példa: 6-Dezmetil-6-dezoxi-6-metilén-5-propioniloxi-tetraciklin Az 1. példában leírt eljárást ismételjük, meg azzal a {különbséggel, hogy. ecetsav helyett prapionsavat használunk fel. lla-Klór-6-dezmetil-6~dezpxi~8-metilén-5-propioniloxi-tetraciklin-mezilátot kapunk, R/ = 0,80. A terméket 5-szulfoszalicilát-származékán keresztül tisztítjuk. Elemzés C^H-^ClNjOg• C7 H 6 O fi S képletre: Számított: 0 = 51,17% HDalait-0 = 51,17% a-:4,16% N = 3,73% ^4,28% N = 3,48%, A termék mágnese? magrezoinianciaspektrumában a következő jellemző sávok, lépnek fel: J = 6.5 cps 60 CH3 —CH 2 —-COO (51,05 t N(CH3 ), (52,9 s =CH2 (55.5 s (56,0 s ii5 Aromás proton ok (56,8—8,2 m 3
