160086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-nitro-ösztratriének előállítására
160086 5 6 savat (suruseg:l,52) adunk. Az oldatot 15 percig 0 °C-on keverjük, majd 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal elegyítjük, és a szteroidot éterbe extraháljuk. Az éter es oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriuimszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot kromatográfiás elválasztásnak vetjük alá. A következő termékeket különítjük el: 7^-ni.tro-l,3,i 5.(10)-ösztratriénr-3-ol-6,17-dion-acetát, op.: 251—253 °C (aceton-etiléter-petroléteres kristályosítás után), l ^°X H = 255 és 305 m/A, £ = 10 300 és 2300, (a)2(l D = +143,6° (kloroform); 7^-nitro-l,3,5(10)-ösztratrién-3,6^-diol-.17-on-3--acetát; 7?-niitro-l,3,5(10)-ösztratrién-3,6i;-diol-17-on-3--acetát-6-nitrát. 3. példa: 3-Metoxi-l,3,5.(10),6-ösztratetraén-17/?-ol-acetát nitrálása A 2. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 3-metoxi-l,3,5(10),6--ösztratetraén-17i/?-ol-acetátból (op.: 99—101 °C, l,3,5(10),6-ösztratetraén-3,17/?-diol-il7-acetát és diazometán reaikciójával előállított termék) indulunk ki. A kapott szteroidelegyet FlorisilR -en kromatografáljuk. A következő termékeket kapjuk: 3-metoxi-7^-nitro-l,3,5(10)-ösztratrién-17/J-ol-6--on-acetát, op.: 178—180 °C (aoeton-etiléter-petroléteres kristályosítás után), l S == 262 és 331,5 m/t, « = 8200 és 2870; 3-metoxi-7^-nitro-l,3,5(10)-ösztnatriién-6^,17:/3--diol-17-acetát, op.: 189—^192 °C (aceton-petroléteres kristályosítás után), l ^H = 280 és 288 ma, £=210-0 és 1900; 3-metoxi-7^-nitro-l,3,5!(10)-ösztriatrién-6^,17,/5--diol-17-acetát-6-nitrát. 4. példa: 3-Metoxi-l,3,5(10),6-öeztr,atetr,aén-17-on nitrálása A 2. példában leírt eljárást ismételi ük meg azzal a különbséggel, hogy 3-imetoxi-l,3,5(10),6--ösztratetraén-17-onból indulunk ki. A kapott szteroidelegyet FlorisiP-en /kromatografáljuk. A következő termékeket kapjuk: 3-metoxi-7^-nitro-l,3,5(10)-ösztratrién-6,17-dion, op.: 203—205 °C (aceton-etiléter-petroléteres kristályosítás után), *m°xH = 2öl és 332 m/x, £=9600 és 3160; 3-metoxi-7£-nitr o-l ,3,5(10)-ösztratrién-6^-ol-l 7--on, op.: 203—205 °C (aoeton-petroléteres kristályosítás után), ^a = 278 és 283 m/i, £=1860 és 1780; 3-meitoxi~7E-nitro-l,3,5(10)-öűztratrién-65-ol-17--on-6-nitrát. 5. példa: 3-M)etoxi-17a-etinil-l,3,5(10),6-ösztratetraén-17/?-ol nitrálása 1,6 g 3-metoxi-17!a-otinil-l,3,5(10),6-ösztratetraén-17/?-ol 50 rnl vízmentes éterrel készített, 0 °C-os oldatába keverés köziben, 10 perc alatt 4,95 ml füstölgő salétromsavat (sűrűség: 1,52) adagolunk. Az oldatot 10 percig 0 °C-on keverjük, majd 300 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, végül etiléterrel extraháljuk. Az etiléteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot 60 g FlorisiF-en kromatografáljuk. A következő termékeket kapjuk: 3Tmetoxi-7?-nitro-17a-etinil-l,3,!5(10)-ösztratri_ én-17^-ol-6-on, op.: 108—111 °C (szilikagéles tisztítás és aceton-petroléteres kristályosítás után), ^.m°xH ==261 (£ = 4925 m/t) és 322 (£ = = 1435 m/i), infravörös spektrum jellemző sávjai: 3420, 3300, 1700 és 1565 cm-1 ; 3nmetoxi-7^-nitro-17cí-etinil-l,3,5(10)-ösztratrién-6^,17;/?-diol, l „SJ1 = 281 m/i, töréspont: 288 m/t; infravörös spektrum jellemző sávjai: 3400, 3300, 1550 am -*. 6. példa: 1,62 g l,3,5(10),6-ösztratetraén-3,17j Ő-diol-diacetátot oldunk 10 ml vízmentes etiléterben. Az oldatot —15 °C-ra lehűtjük, majd keverés közben 10 perc alatt hozzáadjuk 2 ml nitrogéndioxid 20 ml vízmentes etiléteres oldatát. Az oldatot 10 percen át —15 °C-on, majd további 10 percen át szobahőmérsékleten (keverjük, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. Kromatográfiai tisztítás után 800 mg 7-nitro-l,3,5(10)-ösztratrién-3,17'/?-diol-6-on-diacetátot kapunk. A termék aceton és petroléter elegyéből végzett átkristályosítás után 183—186 °C-on olvad. * mScH = 255—355 m/x, £=10 180 és 2200; (a)20D = +.41°, (CHC1 S ). Szabadalmi igénypont: Eljárás (I) és (la) általános képletű nitroszteroidok előállítására — ahol R jelentése hidrogénatom. 1—4 szénatomos alíkil-csoport vagy 1—4 szénatomos alifás acil-osoport, R' jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alifás acil-csoport, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
