160084. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az eritromicilamin N-arilidén-származékainak előállítására

160084 vérben mutatott koncentrációját a szokásos Sarcina lutea mikroorganizmussal végzett próbákkal határoztuk meg a vérszérumban. Hasonló vizsgálatokat végeztünk összehasonlítás céljából eritromicinnel és eritromicilaminnal is. E vizsgálatok eredményeit az alábbi II. táblázatban foglaltuk össze. A táblázatban az első oszlop a vegyület nevét tartalmazza, a másodiktól nyolcadik oszlopban pedig a vérszérumban meghatározott antibiotikum-aktivitást adtuk meg, a különböző időközökben végzett mérések alapján. Valamennyi megadott számérték 6—8 kutyával végzett kísérlet átlagértékét mutatja. II. táblázat Az antibiotikum aktivitása a vérszérumban kutyákon (25 mg, kg orális adagok esetén) 6—6 kutyával végzett kísérlet átlagértékei mcg/kg-ban. Vegyület 0,5 1 1,5 2 3 4 órával a beadás után 10 16 20 25 6 III. táblázat Mikroor íamzmus mic. mc/ml-foen N-benzilidén-eritronücilaminra Pseudomondas sp. X—239 E. coli EC—0127 E. coli EC—14 Proteus sp. (indol—) PR—6 Proteus sp. (indol-f) PR—9 K. ae*obacter K—1 K. aerdbacter KA—14 S. aureus PS—3055 S. aureus MR—3130 S. typhimurium S—4 S. typhosa T—36 Salmonella sp. SA—12 Shigella sp. SH—3 100,0 íme. mcg/ml-ben N-szalicüidén-eritromicilaminra 100,0 100,0 6,25 6,25 6,25 6,25 50.0 00,0 100,0 12.5 ! 12.5 6,25 6.25 0,2 0,1 6,25 6,25 6,25 6.25 6,25 6.25 6,25 6,25 6,25 3,13 N-benzilidán-eritromicilaimin 0,5 2,3 1,6 2,0 1,0 1,2 0,7 eritroimiein 2,4 2,7 1,2 0,9 1,2 0,4 0,2 0,4 1,0 1,4 0,7 0,6 0,6 0,6 eritromicil amin Amint a fenti táblázat adataiból látható, a N-benzilidén-eritromicilaminnal kapott vérszint értékék nagyobbak, mint az eritromicilamin esetében, mindegyik időközben végzett kísérletnél. Ezzel az új vegyülettel a vérszint csúcsértéke is késő'bb következik be, mint az éritromicin esetében és a hatás időtartama is jelentősen hosszabb. Az új N-arilidén-eritromicilaminok és epi-eritromicilaminolk természetesen in vitro is hatásosak mind Gram^negatív, mind a Grampozitív baktériumokkal szemben. Az alábbi III. táblázat mutatja az in vitro meghatározott antibiotikus spektrumot két NHarilidén-eritromicilamin esetében; a táblázatban megadott értékeket a szokásos lemezes módszerrel határoztuk meg, triptikáz-iszója-agárt alkalmazva tápközegként. A III. táblázatiban az első oszlop &. vizsgálatokhoz alkalmazott mikroorganizmusok nevét adja meg, a második oszlopban a minimális gátló koncentrációk (mic.) mcg/ml-ben szerepelnek, vagyis azok a miniimális koncentrációk, amelyeikben a N-benzilidén-eritromicilamin gátolja az első oszlopban megadott mikroorganizmus fejlődését; a táblázat harmadik oszlopa ugyanezeket az adatokat adja meg a N-szalicilidón-eritromicilaminra vonatkozólag. 30 35 40 45 50 55 60 Ü5 Amint az I.—III. táblázat adataiból látható, az N-arilidén^eritromicilaminok — amely meghatározás a megfelelő epi-aminokat is tartalmazza — antibiotikus aktivitást mutatnak in vitro és in vivo egyaránt, mind a Gram-pozitív, mind a' Gram-negatív mikroorganizmusok ellen. Így ezek a vegyületek alkalmasak a Staphylococcus vagy Streptococcus populációk elleni védekezésre, orvosi, fogorvosi és kórházi eszközökön, bútorokon, falakon, padlókon stb. Ilyen célú alkalmazás esetén az NHarilidén-eritromicilamint vízben oldjuk, előnyösen felületaktív szer hozzáadásával, és az így készített oldatot közönséges mosóoldatként használjuk fel a fertőtlenítendő felületeken. Az R-arálidén-eritiriomieilaminek felhasználhatók az emlősállatok és madarak különféle mikrooirganizmusok által előidézett fertőzéseinek kezelésére is, ilyen alkalmazás esetén ezeket a szereket ugyanolyan módszerekkel használhatjuk, mint az eritromicint. Embereken és állatokon egyaránt alkalmazhatók ezek az új szerek ilyen módon a patogén mikroorganizmusok, mint Staphylococcusok, Pneumonocoecusok, Streptocoecusok (beleértve a hemolitikus Streptoeoecusokat is), továbbá Neisseria, Hemophilus. Corynebacterium, Brucella és Clostridium törzsek általi fertőzések kezelésére. Emlős állatokon és madarakon az N-iarilidén eritroimicilaminok naoi adagja általában 0,5 g és 2 g között lehet, a nap folyamán több részre elosztva. Az N-irilidén eritromicilaminek emlős állatokon orálisan adhatók be, tabletta vagy kapszula alakjában; az ilyen gyógyszerkészítmények élőállítása az analóg eritromicin-készíímények előállítására alkalmazott módszerek szerint történik. o