160030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16 alfa 17 alfa- (2-propenilidén-dioxi)- pregnán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •fa ^f-ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. III. 06. (AI—162) Franciaországi elsőbbségei: 1969f. III. 07. (69 06348); 1969. XI. 13. (60 38912) Közzététel napja: 1971. VIII. 08. Megjelent: 1&72. XII. 30. 160030 Nemzetközi osztályozás r C 07 c 169/32; C 07 c 169/30; C 07 c 169/34 < JVlSi ÍPÍ11 Feltalálók: Hr. Boissier Jacques Robert vegyész, Párizs, Ratouis Boger vegyész, Saint-Cloud, Franciaország Tulajdonos: Societe Industrielle pour la Fabrication des Antibiotiques (S.I.F.A.) cég, Puteaux, Franciaország Eljárás l©a,17ia ~(2-propenilidén-dioxi)-pregnán-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új pregnán-származékdk előállítására. A képletben R hirogénatomot vagy telített, lineáris vagy elágazó, 2—6 szénatomot tartalmazó alifás karbonsav acil-csoportját jelenti, amely adott 5 esetben szabad karboxil-csoporttal (-COOH) vagy karboxilát-csoporttal (—COOA, ahol A alkálifémet vagy aimmánium-csoportot jelent) szubsztituálva lehet, és a karboxil-csoportot az acil-csoport —CO— csoportjától legalább két 10 szénatom választja el. Ismeretes, hogy acil-csoportként az olyan egyértékű csoportot jelöljük, amelyet úgy kapunk, hogy a megfelelő karbonsav karboxil-csoportjá- 15 ból egy hidroxil-csoportot elveszünk. A fenti új pregnán-származékok az embergyógyászatban, nevezetesen mint gyulladásgátló gyógyszerek, igen hasznosnak bizonyultak. 20 A találmány eljárás az I általános képletű új pregnán-származékok előállítására, amely abban áll, hogy acetalizálási reakcióban a 9-fluor-11/?, 16a, 17,21-tetrahidroxi-l,4-pregnadién-3,20- 25 -diont akroleinnel reagáltatjuk savas katalizátor jelenlétében, majd a kapott 9-fluor-ll/?. 21-dihidroxi-16a, 17-(2-propemlidén-dioxi)-l,4- pregnadién-3,20-diont elkülönítjük, vagy pedig észterezesi reakcióban R'—OH általános képletű 30 2 sav anhidridjével reagáltatjuk — amely képletben R' jelentése megegyezik az R-rel kapcsolatban már megadottakkal, azzal a különbséggel, hogy nem lehet hidrogénatom — és adott esetben, amikor az R' csoporthoz szabad karboxil-csoport kapcsolódik, a kapott terméket lúgos anyaggal sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja, szerint úgy járunk el, hogy katalizátorként ásványi savat, így sósavat vagy perklórsavat használunk. A reakciót a reakciótermékek szempontjából közömbös szerves oldószerben, így benzolban, toluolban, xilolban, dioxánban vagy tetrahidrofuránban folytatjuk le keverés mellett, szobahőmérsékleten, 3—24 óra alatt. Az időtartamot előnyös úgy megválasztani, hogy a reakció kezdetén szuszpenzióban levő 9-fluor-ll/?, 16a, 17,21-tetrahidroxi-l,4-pregnadién-3,20-dion oldatba mehessen. A reakció befejezése után a katalizátor savasságát vizes lúgoldatos kezeléssel, így vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, és a 9-flour-11/?, 21-dihidroxi-16a, 17-(propenilidén-2-dioxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont szokásos módszerekkel elkülönítjük, így oldószeres extrakcióval. amit tisztítás és adott esetben átkristályosítás követhet. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös foganatosítási módja szerint az észter ezést 160030
