160029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilkardenolidok és acilkardenolidglikozidák dezacilezésére

3 160029 4 mal néhány percen belül elvégezzük, miraellett az izomerizációt az említett oldószerkeverékek használatával messzemenően visszaszorítjuk. Így például a szívműködés elégtelenségének gyógykezelésénél alkalmazott dezacetil-lantosid C a találmány szerinti eljárással könnyen előállíthatóvá vált. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját az alábbi példák részletesen szemléltetik. 1. példa: 1 g Lanatosid C-t 250 ml, 40%-os vizes dimetiifoirmamidban oldott, 0,1 mólos káíiumhidroxid-oldattal 20 C°-on elszappanosítunk. 30 perc múlva a lúgos behatást savanyítással megszüntetjük és 30 perc állás után a reakcióelegyet kloroform-izopropanol (7:3) keverékével extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A viszkózus maradék etanolból kristályosítva 879 mg 290— 291 C° (b. k.) olvadáspontú, durva kristályokat szolgáltat. A dezacetil-lantosid C hozama az elméletinek 92%-a. 2. példa: a-acetildigoxint az 1. példa szerint kezelünk 5 perces lúgos behatás után digoxint kapunk. A '/o-a. 3. példa: /9-acetildigoxinból az 1. példa szerint eljárva 5 perces lúgos behatás után digoxint kapunk. A hozam az elméletinek 94%-a. 4. példa: 100 mg gitaloxint (16-formilgitoxin) 25 ml 40%-os vizes dimetilformamidban oldott 0,1 mólos káliumhidroxid-oldattal 20 C°-on elszappanosítunk. 1 perc múlva, amikor a kristályosodás már megkezdődik, a reakcióelegyet megsavanyítjuk. 1 órai állás után a csapadékot Ieszivatjuk, mossuk és szárítjuk. A csapadék tiszta gi-10 15 20 25 30 35 40 15 50 toxin, olvadáspontja 266;—268 C°. A hozam 90 mg, az elméletinek 93%-á. 5. példa: 1,2 oleandrint (16-acétilgitoxigenin-oieandresid) 300 ml, 20%-os vizes piridinbén oldott 0.1 mólos káíiumhidroxid-oldattal elszappanosítunk. 30 pere múlva a lúgos behatást savanyítással megszakítjuk és további 30 perc múlva a reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist sósavval, káliumhidrogén-karbonátoldattal és ezt követően vízzel semlegesre mossuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk és rotációs bepárlóban szárazra pároljuk. Az extrahált maradékot rövid, 100 g-os szilikagél G oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást kloroíorm-etilacetát (1:3) elegyével végezve 880 mg dezacetiloleandrint kapunk hosszúkás lemezkék alakjában. O. p. = 231—235 C°. A hozam az elméletinek 80%-a. .,.•,: 6. példa: 500 mg Lanatosid C-t 125 ml, 20%-os vizes piridinben oldott 0,1 mólos káíiumhidroxid-oldattal 20 C°-on elszappanosítunk. 30 perc múlva a lúgos behatást savanyítással megszakítjuk és további 30 perc után a reakciókeveréket kloroform-izopropanol (7:3) elegyével extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, majd rotációs bepárlóban szárazra pároljuk. A viszkózus maradék etanolból kristályosítva 429 mg durva kristályos dezacetiflanatosid C-t eredményez. O.p. = 290—291 (b. k.) A hozam az elméletinek 90%-a. Szabadalmi igénypont: Eljárás a szteroid- és/vagy a cukorkomponen.sben egy vagy több acilcsoportot tartalmazó aeilkardenolidok és acilkardenolid-glikozidák dezacilezésére, 0,01—0,2 mólos káíiumhidroxidoldattal, 0—50 C hőmérsékleten, víz és szerves oldószer keverékében, azzal jellemezve, hogy a dezacilezést vizes dimetilformamidban vagy vizes piridinben, előnyösen 40%-os vizes dimetilformamidban, vagy 20%-os vizes piridinben végezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207598. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2