160028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívre ható sztroidszármazékok előállítására
160028 11 12 Az ecetsavanhidridet vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot a melléktermékektől és az arzén-trioxidtól 9:6:5:5 arányú metanol—víz-kloroform-petroléter eleggyel ellenáramú megoszlásos extrakcióval elválasztjuk. 16-aeeíil-16--epigitoxint kapunk. Acetil-csoport tartalom: számított: 5,2% talált: 4,5% 9:1 arányú metilénklorid-metanol futtató eleggyel Merck-féle szilikagélen készített vékonyrétegkromatogrammon a termék R/ értéke: 0.25. 20. példa: 1 g helveticosolt 1 ml piridinben oldunk, öszszekeverjük 26 ml 1%-os arzén-trioxid-oldattal, a 19. példa szerinti módon szárazra pároljuk és 110 C °-ra melegítjük. A maradékot összekeverjük 10 ml ecetsavanhidriddel, 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután az ecetsavanhidridet vákuumban ledesztilláljuk. A kapott 19-acetühelveticosolt szilikagélen (1: 30) kloroformmal és 2—6% metanollal kromatografálva elválasztjuk a kis mennyiségű mellékterméktől. Acetil-csoport tartalom: számított: 7,46% talált: 7,87%. A 19. példa szerinti módon készített vékonyrétegkromatogramon a 19-acetiHielveticosol R/ értéke 0,3, a helveticosolé 0,13. A termékből savas hidrolízissel digitoxóz és 19-acetil-strophantidol keletkezett. A 19. példa szerint készített vékonyrétegkromatogramon a strophantidol R/ értéke 0,45, a 19-acetil-strophantidolé 0,5. 21. példa: 0,1 g convallatoxint 1 ml piridinben oldunk, összekeverjük 3,6 ml 1%-os arzén-trioxid-oldattal, és a továbbiakban a 19. példa szerint járunk el. A száraz maradékot összekeverjük 6 ml piridinnel és 1 ml ecetsavanhidriddel, és 20 órán át állni hagyjuk. .A kapott 4'-acetil-convallatoxint preparatív vékonyrétegkromatográfia alkalmazásával elválasztjuk a két mellékterméktől. A 19. példa szerint készíteti vékonyrétegkromatogramon a 4'-acetil-convallátoxin Rf értéke 0,17, a convallatoxiné 0,04. Acetil-csoport tartalom: számított: 7,2% talált: 7,2% 22. példa: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 60 £J 1 g gitoxint a 16. példa szerinti módon reagáltatunk, azzal a különbséggel, hogy arzéntrioxid-oldat helyett 29 ml 1%-os arzénpentoxid-oldatot használunk (gitoxin-arzénpentoxid mólarány 1:1). Kromatográfiás tisztítás után 16-acetil-gitoxint kapunk. 23. példa: 250 mg arzén-trioxid 50 ml vízzel és 100 ml piridinnel készített oldatát hozzáadjuk 1 g gitoxin 25 ml piridinnel készített oldatához és a keveréket vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot 30 ml piridinben oldjuk, 2,7 ml fenilizocianátot adunk hozzá és 1 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A 16. példa szerinti feldolgozás és szilikagéles kromatográfia után tiszta gitoxin-16-feniluretánt kapunk. Rgiioxin = 5,0 (a 16. példa szerinti rendszerben) Fluoreszcencia: (az 1. példa szerint): sötétkék Cisz-glikol vizsgalat: pozitív Acilvándorlás vizsgálat: negatív Részleges savas hidrolízissel a termékből gitoxigenin-16-íeniluretán és annak bisz- és mono-digitoxozidja keletkezik. 24. példa: 780 mg gitoxint 5 ml piridinben oldunk és öszszekeverjük 10 ml 1%-os vizes arzén-trioxid oldattal. A keveréket vákuumban szárazra pároljuk, azután 1 Hgmm nyomáson 15 percig melegítjük 110 CD -on. Az így kapott gitoxin-arzénessavészter jól oldható kloroformban. Olvadáspontja: 239 C° (nem korrigált). A gitoxi.n-arzénessavészter IR-spektrumán egy a dioxárszolánra jellemző rezgés (sáv) jelentkezik 615 cm-1 hullámszámnál 25. példa: 780 mg digoxinból és 10 ml 1%-os arzén-trioxid-oldatból a 24. példa szerinti módon dig^ oxin-arzénessavésztert állítunk elő. A vegyület a digoxinnal ellentétben jól oldódik kloroformban. Olvadáspontja: 230 C° (nem korrigált). A digoxin-arzénessavészter IR-spektrumán egy a dioxárszolánra jellemző rezgés (sáv) jelentkezik 615 cm~' hullámszámnál. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás kardenolid, illetve bufadienolid-típusú szívre ható szteroidok acil-származékamak előállítására szelektív acilezés útján, azzal jellemezve, hogy szívre ható szteroidokat reakcióképes bóroxisavakkal vagy azok származékaival,
