160011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a bisz-(4-hidroxifeni.)-(piridil-2-metán és a (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metán kénsavas félészterének és sóiknak előállítására

MAGTAR JiEPKÖZTÄRSASAO ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. I. 26. (TO—808) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. I. 29. (P 19 04 320.0 és P 1® 04 321.1) Közzététel napja: 1971. VII. 29. Megjelent: 1973. I. 30. 160011 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 9/04; C 07 d 31/20 * / P / ?. \ <! f (! í Feltalálók: Dr. Seager Ernst vegyész, Prof. Dr. Machleidt Hans vegyész, Dir. Engel Wolfhard vegyész, Dr. Eckenfels Albrecht állatorvos, Dr. Engelhardt Günther orvos, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Kari Thomae GmbH. cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a bisz-(4-hidroxifenil)-(piridil-2)-metán és a (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metán kénsavas félészterének és sóiknak előállítására i A találmány tárgya eljárás az új bisz-(4-hidroxifenil)-(piridil-2)-metán-monokénsavfélészternek és (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metán-kénsavfélészternek és I. általános képletű sóiknak az előállítására. 5 Ebben a képletben Rj hidrogénatomot vagy metilcsoportot és X+ alkálifématomot vagy {NH3

R](+> általános képletű ammóniumot jelent — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy cikloalkilcsoportot jelent —. 10 A bisz-(4-hidroxifenil)-(piridil-2)-metán és a (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)metán már ismertek mint hashajtó hatású anyagok. Azonban ezek a vegyületek vízben nem old- 15 hatók. Ezért ezekből az anyagokból nem lehet olyan gyógyszerkészítményeket előállítani, amelyeknél a vízben való oldhatóság követelmény. Azt találtuk, hogy egy II általános képletű vegyület — ebben a képletben Rt hidrogénatomot 20 vagy metilcsoportot jelent — könnyen átalakítható kénsavfélészterévé, illetve abban az esetben, ha R| hidrogénatomot jelent, monokénsavfélészterévé és azok I. általános képletű sóivá. Ezek az új vegyületek jól oldhatók vízben, és vi- 25 zes oldatban például ampullában kiszerelt alakban, cseppenként és mikrocsőreként alkalmazhatók. Az új kénsavfélésztereket és sóikat úgy állítjuk elő, hogy a II általános képletű vegyületeket, go célszerűen oldószerben, a kénsav reakcióképes származékával, előnyösen egy kéntrioxid^addiciós vegyülettel, mind szulfonsavval vagy klórszulfonsavval egy bázis jelenlétében reagáltatjuk, majd adott esetben a félésztert I általános képletű sóvá alakítjuk át. A bisz-(4-hidroxifenü)-(piridil-2)-metán átalakítása során 1:1 mólviszonyt alkalmazunk, hogy a megfelelő 1 általános képletű monokénsavfélészterhez jussunk. Alkalmas kéntrioxid-addíciós vegyület-komponensként előnyösen tercier bázisok, például piridin, N-alkilmorfolin, N-alkilpiperidin, N,N-dialkilanilin vagy trialkilaminok jöhetnek figyelembe. Éppen olyan jól használhatók azonban az éterekkel, például dioxánnal vagy 1,4--oxatiánnal (tioxánnal) alkotott kéntrioxid-addíciós vegyületek is. A reakciót célszerűen iners szerves oldószer jelenlétében hajtjuk végre; előnyösek az aprotikus-poláris oldószerek, mint a dimetilformamid, piridin, dímetilszulfoxid vagy hexametilfoszforsavtriamid. Halogénezett szénhidrogének, mint a kloroform vagy etilénklorid is alkalmasak, de ciklikus szénhidrogéneket, például benzolt vagy ciklohexánt is használhatunk. A reakciót 30 és 100 °C, előnyösen 40 és 70 °C között végezzük. Amidoszulfonsavval a reakció kissé magasabb hőmérsékleten, előnyösen 40 és 70 °C között, rö-160011