160010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan szubsztituált pirimido [5,4/d] pirimidek előállítására
160010 11 Előállítás: 12 Előállítás: A szorbinsavat az alkoholban oldjuk, és ugyanannyi vizet adunk hozzá. Ebben az oldatban feloldjuk keverés közben a hatóanyagot és a borkősavat (1. oldat). A cukrot feloldjuk a többi vízben (2. oldat). A 2. oldatot, a polietilénglikolt és az aromát keverés közben hozzáadjuk az 1. oldathoz. Alkalmas szűrőn át szűrjük. 1 ml cseppentőoldat 50 mg 2,6-bisz-(etanolpropanolamino)-8-dietilamino-pirimido [5,4-d] pirimidint tartalmaz. VT. példa Tabletták 160 mg 2,6-bisz-(dietanolamino)-8--hexametilénimino-pirimido [5,4-d] pirimidin tartalommal Összetétel: 1 tabletta tartalma: * 2,6-bisz-(dietanolamino)-8-hexametilénimido-pirimido[5,4-d]pirimidin 160,0 mg burgonyakeményítő 52,0 mg zselatin 6,0 mg magnéziumsztearát 2,0 mg Előállítás: 220,0 mg A hatóanyag és a burgonyakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatinoldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, és 45°-on megszárítjuk. A száraz granulátumot ismét átbocsátjuk ugyanazon a szitán, magnéziumsztearáttal keverjük, és tablettákká sajtoljuk. Tablettasúly: 220 mg Bélyeg: 9 mm VII. példa Drazsék 160 mg 2,6-bisz-(dietanolamino)-8-hexametilénimino-pirimido [5,4-d] pirimidin tartalommal A VI. példa szerint készült tablettákat ismert módon lényegében cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviaszszal polírozzuk. Drazsésúly: 300 mg. VIII. példa Végbélkúpok 300 mg 2,6-bisz-(dietanolamino)-8-dietilamino-pirimido[5,4-d]pirimidin tartalommal Összetétel: 1 kúp tartalma: 2,6-bisz-(dietanolamino)-8-dietilamino-pirimido [5,4-d] pirimidin alapanyag (pl. Witepsol W 45) 10 25 30 35 40 45 50 55 60 300,0 mg 1450.0 mg 1750,0 mg BŐ A finoman porított hatóanyagot bemártó homogenizátorral szuszpendáljuk a megolvasztott és 37°-ra hűtött alapanyagban, és azt előhűtött formákba öntjük. Kúpsúly: 1,75' g. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 2,6-bisz-(dialkanolamino)-pirimido [5,4-d] pirimidinek 15 előállítására — ebben a képletben Rt 1—3 szénatomos alkilcsoportot, allilcsoportot vagy benzilcsoportot és R2 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy allilcsoportot jelent, vagy 20 Rt és R2 a köztük levő nitrpgénatommal együtt egy adott esetben a 2-, 3- és/vagy 6-helyzetben egy vagy két 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperidinocsoportot vagy 1,2,5,6-tetrahidropiridino-, hexavagy heptametilénimino-, 3,6-etilén-hexametilénimino-, indolino- vagy 1,2,3,4-tetrahidrpizokinolino-csoportot jelentenek, és R;, és R/t azonosak vagy különbözők lehetnek, és 2—3 szénatomos hidroxialkilcsoportot jelentenek — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rt, RT, R3 és R-; a fenti jelen-Rt tésűek, és a két -N képletű csoport azo-Bo. nos — redukálószerekkel kezelünk, és a kapott hidrogénezett közbülső terméket, előnyösen előzetes elkülönítés nélkül, oxidáljuk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben A, A< és AJ közül az egyik egy kicserélhető gyököt jelent, a másik kettő pedig Ri R:s -N képletű csoportot az —N és/vagy az \ \ RÍ! R-, jelenti (ezekben a képletekben R|, R2, R.-) és R/, a fenti jelentésűek) — 130 és 220 °C között, előnyösen 150 J C fölött egy IV általános képletű vegyülettel vagy egy V általános képletű vegyülettel — ezekben a képletekben R|, R2, R;t és R4 a fenti jelentésűek — reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1969. július 30.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű új 2,6-bisz-(dietanolamiho)-pirimido [5,4-d] pirimidinek , előállítására, amelyek képletében Rt és Rá a köztük levő nitrogénatommal együtt 1,2,5,6-tetrahidropiridino-, 3-metilpiperidino- vagy 2,6-dimetilpiperidinocsoportot jelentenek, és 6
