159999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI •triVATAL SZABADALMI LEÍRÁS \ Bejelentés napja: 1970. IV. .15. (SU—-528) Japán elsőbbségei: 1969. IV. 16. (29 904/69); 1969. V. 29. (42 211/69) Közzététel napja: 1971. VII, 29. Megjelent: 1972. XII. 30. 159999 Nemzetközi osztályozás : C 07 d 53/06 i i Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Okamoto Tadashi vegyész, Ashiya-shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Ashiya-shi, Ishizumi Kikuo vegyész, Minoo-shi. Yamamoto Michihi?o vegyész, Toyonaka-shi, Maruyama feamu vegyész, Minoo-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Kobayashi Tsuyoshi vegyész. Minoo-shi, Izumi Tafeahiro vegyész, Takarazuka-slü, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepiis-2-on-szárwiazékok előállítására A találmány tárgya új eljárás benzodiazepinszármazékok előállítására. A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű benzodiazepinszármazékdkat állíthatunk elő — ahol Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, nitro- vagy trifluormetilcsoport, R2 jelentése hidragénatom vagy halogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületeikben a halogénatom pl. klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom, és az 1—4 szénatomos alkil-csoport metil-, etil-, n-propil^, izopropil-, n-butil-, izobutilvagy terc.butil-csoport lehet. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok nyugtató, izomernyesztő, görcsoldó, simaizom-görcsoldó és altató hatással rendelkeznek, tehát rendkívül értékes gyógyászati hatóanyagok. Korábban már ismert volt néhány eljárás a fenti banzodiazepin-származékok előállítására. Áz egyik ismert eljárásváltozat szerint o-aminoberizofehonokat haloecetsavhalogeniddel reagáltattak, majd a kapott 2-haloacetamido-veigyületet ammóniával kezelték; egyi másik eljárásban ©-amiriobenzofenon-vegyületeket piridin jelenlétében fölösihíennyiségű gUcinetilészterrel reagáltattál hevítés közben [L. H. Sternbach és mtsai: J. Org. Chem. 27, 3788 (1962), 1145 626 sz. és 1 136 709 sz. NSZK-szabadalmak]. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) ál-5 talános képletű benzodiazepin-származékokat egyszerűen, nagy hozammal, igen tisztán és gazdaságosan állíthatjuk elő úgy, hogy valamely l~ftálimidoacil-indol-származékot ózonnal reagáltatunk, majd a terméket hidrazin-szárma^ 10 zékkal kezeljük. Ilyen eljárást, amely során öttagú gyűrűs vegyületből héttagú gyűrűs vegyület képződik — azaz az N-acüezett indolszármazék benzcdiazepin-származékká alakul — az irodalomban mindeddig nem írtak le, és nem 15 is javasoltak. A találmány szerinti eljárás tehát az összes ismert eljárásoktól eltér, és azoknál jobb eredményt biztosít. Az (I) általános képletű benzodiazepin-szár-20 mazékokat a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 1-ftálimidoacil-indol-származékot — ahol Rí, R2, R3 jelentése a fent megadott, és R* hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent 28 — ózonnal reagáltatunk, és a kapott terméket hidrazin-szárrhazékkal reagáltatjuk. A (II) általános képletű 1-ftálimÍdoacil-indölszármazékok űj vegyületek, amelyek a (III) általános képletű indol-származékök — ahol Rí, 30 R2 és R/, jelentése a fent megadott — és a (IV) 159909