159967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glutaminsav szerves amin bázissal képzett sói előállítására

3 159967 4 nalinnal együtt való alkalmazás segítségével szokás biztosítani, mert az adrenalin által előidézett anémia nemcsak a felszívódást gátolja meg, hanem az érzéstelenséget is fokozza. Az ideális helyi érzéstelenítővel szemben az alábbi követelményeket támasztják: a) előzetes izgatás nélkül bénítja a vezetést az idegszövetben b) ne legyen lokális szövetkárosító hatása c) ne legyen toxikus d) felszívódás után gyorsan bomolj ék el e) jó legyen a terápiás indexe f) gyorsan álljon be a hatás; az alkalmazás céljának megfelelő erősségű és tartósságú; ugyanakkor teljesen reverzibilis legyen gr) vízoldható és oldatban is stabilis legyen h) forralással bomlás nélkül sterilizálható legyen i) legyen kompatibilis adrenalinnal és egyéb hasonló hatású vegyületekkel j) ne váltson ki allergiás reakciókat k) felületi érzéstelenítés esetén gyorsan diffundáljon. Mostanáig nem volt ismeretes olyan helyi érzéstelenítő vegyület, amely az összes felsorolt követelményt kielégítené. A találmány célja olyan helyi érzéstelenítő hatású vegyületek biztosítása, amelyek az ismert vegyületeknél nagyobb mértékben kielégítik a helyi érzéstelenítőkkel szemben támasztott, fentebb ismertetett követelményeket. A találmány alapja az a felismerés, hogy a glutaminsiav bizonyos származékai igen kedvező helyi érzéstelenítő hatással rendelkeznek. A találmány olyan új glutaminsav-származékok előállítására vonatkozik, amelyek a glutaminsavhoz kapcsolódva szerves amin-bázist tartalmaznak. A találmány értelmében úgy állítunk elő helyi érzéstelenítő hatású glutaminsav-származékokat, hogy glutaminsavat szerves aminbázissal reagáltatunk, a reakcióelegy pH-ját 5,8 és 7,2 közé, célszerűen 6 és 7 közé állítjuk be, és adott esetben az így kapott sót a reakcióelegyből elkülönítjük. A találmány szerinti eljárás értelmében szerves amin-bázisként előnyösen használhatunk alifás amin-bázist, így izopropilamint vagy dietilaminoetanolt, cikloalifás amin-bázist, így ciklohexil-amint, aromás amin-bázist, így p-etoxi-anilint, arilalifás amin-bázist, így benzilamint. valamint heterociklusos amin-bázist, így morfolint, pirrolidint vagy dihidrosztreptomicint. A terméknek a reakcióelegyből való elkülönítése célszerűen kristályosítással történhet. A termék azonban sok esetben — miként az alábbiakból kitűnik — elkülönítés nélkül is közvetlenül felhasználható. Különösen előnyösnek találtuk a dietiliaminoetanollal és a dihidrosztréptomicinnel képezett sókat, amelyek kedvező helyi érzéstelenítő hatásukkal, felületi érzéstelenítés esetén gyors diffundálóképességükkel, kedvező terápiás indexszel tűnnek ki, nem mutatnak lokális szövetkárosító hatást, nem toxikusak, tartós érzéstelenítő hatást adnak, vízoldhatók, vízoldatban forralás esetén is stabilisak, nem váltanak ki allergiás reakciókat, és adrenalinnal, valamint ad-5 renalinhoz hasonló hatású vegyületekkel is kompatíbilisak, vagyis a helyi érzéstelenítőkkel szemben általánosan támasztott követelményeket gyakorlatilag maradéktalanul kielégítik. A dihidrostreptomicinnel képezett só további elő-10 nye, hogy erős bakteriosztatikus és gyulladásgátló hatást mutat. Néhány óra alatt enyhíti a hámszövet-, ill. a fogínygyulladást, és 1—2 nap alatt azt meg is gyógyítják. Kedvezően felhasználható protézisek fertőtlenítésére és szagtalaní-15 tására, sőt azok tapadóképességét is megnöveli. A találmány szerirnti vegyületek különösen kedvezően használhatók fogászati és gégészeti helyi érzéstelenítőként. Kísérletek azt bizonyították, hogy az érzéstelenítő vizes oldatával át-2o itatott vattával való felületi érzéstelenítés esetén, valamint a vattát lyukas fogba helyezve erős és, gyors fájdalomcsillapító hatás lép fel, a fájdalomérzés néhány percen belül gyakorlatilag teljesen megszűnik, és így a fogkezelés még 25 túlérzékeny betegeknél és gyermekeknél is könnyen és fájdalommentesen lefolytatható. A találmány szerinti vegyületek további nagy előnye, hogy szúrás (injektálás) nélkül, felületi érzéstelenítés útján lényegileg ugyanolyan fáj-30 dalomcsillapító hatás elérését teszik lehetővé, mint az injektálással bevitt érzéstelenítők. A találmány szerinti vegyületek olyan esetekben is lehetővé tették a fogkezelést, amikor ca-35 rieses fogak erős érzékenysége miatt a kezelés lehetetlen volt. A helyi érzéstelenítő vizes oldatával átitatott vattának a cavitas-ba helyezésével és 2—3 nap időtartamra való ideiglenes lezárásával az érzékenység megszűnt, és a fogat 4Q ezt követően már fájdalom nélkül lehetett kezelni. Néhány hónap eltelte után végzett ellenőrzés alkalmával a pácienseket teljesen panaszmentesnek találtuk. Több hónapon át tartó klinikai kipróbálás során semmiféle kellemetlen vagy ked-45 vezőtlen jelenséget nem észleltünk. A dihidrostreptomicin-só 30%-os vizes oldatából 5 napon át naponta 2 ml-t intramuszkulárisan adagolva, felnőtt személyeknél semmiféle károsodást nem tapasztaltunk. 50 A találmány szerinti vegyületeket fogideggyulladás esetén is kipróbáltuk, és megállapítottuk, hogy az ideggyulladást megszüntetik anélkül, hogy az ideg elhalna. 55 Tekintettel a találmány szerinti vegyületek vízoldhatóságára, legegyszerűbb a vegyületeket vizes oldatban felhasználni. Így sok esetben még arra sincs szükség, hogy a terméket az előállítás után a reakcióelegyből elkülönítsük, mert a pH-fi. nak megfelelő értékre, vagyis gyakorlatilag 6 és 7 közötti értékre való beállítása után maga a reakcióelegy felhasználható helyi érzéstelenítésre. A találmány szerinti vegyületek felhasználha-65 tók nemcsak oldatban, hanem granulátumként. 2