159957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló pirazolidin-dion-származékok előállítására

MAGTAB MÄPKÖZTÄRSASAQ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1968, II. 07. (NA—804) Franciaországi elsőbbségei: 1967. II. 08. (94 138); 1967. VIII. 22. (118 645) Közzététel napja: 1971. VIII. 08. Megjelent: 1972. XII. 30. 159957 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/08 Feltaláló: Rumpf Paul vegyész, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Centre National de la Recherche Scientifique, Paris és Laboratoires Anphar, Arcueil, Val de Marne, Franciaország Eljárás gyulladásgátló pirazolidin-dion-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás gyulladásgátló hatású új vegyületek előállítására. Közelebbről a találmány tárgya eljárás pirazolidin-dion-származékok előállítására, A 156 232 lajstromszámú magyar szabadalmi 5 leírás ismerteti a fenilbutazon vagy 1,2-difenil-3,5-dioxo-4-n-butil-pirazolidin és a p-klór-fenoxi-ecetsav-yö-dietilamino-etilamid addíciós molekulavegyületét. A találmány tárgya eljárás olyan új vegyüle- 10 tek előállítására, amelyek önmagukban vagy egymással elegyítve, vagy a fentebb említett addíciós vegyülettel készített elegyben felhasználhatók gyulladásgátló hatású anyagokként. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek előnye la 156 232 lsz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett vegyületekkel szemben a kisebb toxicitásban és a választékbővítésben áll. Ezek az új vegyületek a következők: (a) a fenilbutazon (PhB) addíciós termékei az ,20 I. táblázatban felsorolt amidokkal; a táblázatban feltüntettük a súly- és molekuláris arányokat, adott esetben a kristályos termék kristályvízmolekuláinak a számát, a hozamot, a termék olvadáspontját és elemzési eredményét, valamint 25 az előállítás legfontosabb paramétereit, így a reakcióközeget, a reakció hőmérsékletét és időtartamát, továbbá az átkristályosító oldószert. (b) a p-klór-fenoxi-ecetsav-^dietil-amino-etil-amidjának addíciós molekulavegyülete az 1-fe- «o nil-2-p-hidroxi-fenil-3,5-dioxo-4-n-butil-pirazolidinnal, valamint az l,2-difenil-3,5-dioxo-4-(2--fenil-szulfinil-etil-pirazolidinnal. A találmány szerinti eljárással célszerűen úgy állíthatjuk elő a fentebb (a) alatt említett vegyületeket, hogy az amidot és a fenilbutazont az említett molekulaarányban reagáltatjuk hígítószerben vagy hígítószerekben elegyében, így etilacetátban, dioxán és víz, etanol és víz, vagy aceton és víz elegyében. A (b) alatt definiált vegyületek esetében a megfelelő hígítószer aceton. A találmány szerinti új vegyületek előállítására szolgáló eljárás foganatosítására az alábbi 15 kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa 12 g l-fenil-2-(p-hidroxi-fenil)-3,5-dioxo-4-n-butil-pirazolidin-monohidrátot (I) oldunk 20 ml acetonban, és az oldatot hozzáöntjük 10 g p-klór-fenoxi-ecetsav-/?-dietil-amino-etilamid (II) 100 ml acetonos oldatához. A reakció folyamán hőfejlődés lép fel, és hűtés közben kristályok jelennek meg, amelyeket leszűrünk és acetonnal mosunk. Acetonból végzett átkristályosítás után 18 g terméket kapunk 125—129 C olvadásponttal; a két kiindulási vegyület addíciós vegyületéből álló termék jele ANP 3569. 159957