159884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anyagok kapszulázására
159804 8 35%-os vizes dinátriumhidrogénfoszfát oldatban -emulgáljuk, amelynek pH-értékét kevés foszforsav hozzáadásával 4-re állítottuk be. Ha a rendszert 500 Hgmm nyomáson 30 C°-on 2 óra hoszszat kevertetjük, akkor a benzol elpárolog és a kb. 1 mm átmérőjű aszpirin tartalmú kapszulák csaknem kvantitatív hozammal állíthatók elő. 4. péda Hemoglobin-tartalmú kapszulák előállítása: 2 g polisztirol 20 g benzolban készített oldatába emulgeálással 4 g 25%-os vizes hemoglobin oldatot diszpergálunk. A fenti diszperziónak telített vizes nátrimklorid oldatban való emulgeálása után a rendszert 38 C°-on 1 óra hosszat élénk keverésben tartjuk, ily módon a benzol elpárolog és hemoglobin-tartalmú polisztirol tartalmú kapszulák képződnek. A kapott kapszulák átmérője 50—500 mikron, alakjukat a 2. ábrán szemléltetjük. Ezek a kapszulák felhasználhatók hidrogénperoxid elbontására. 5. példa Enzim-tartalmú kapszulák előállítása: 2 g cellulóz-acetát-ftalátot 20 g acetonban feloldunk és a polimer oldatban 1 g gyulladáscsökkentő enzimet (Pronase: Kaken Kagaku Co. cég gyártmánya) diszpergálunk. Ez az enzim hőre és savra érzékeny. A diszperziót 160 g 35%-os vizes ammóniumszulfát oldathoz adagoljuk. A rendszert ezután akként emuigeáljuk, hogy kb. 1,5—2 mm átmérőjű olajos cseppecskéket szuszpendálunk benne. Ha az emulziót 30 C°-on 2 óra hosszat kevertetjük, akkor a vizes oldaton keresztül az aceton elpárolog és 1—1,5 mm átmérőjű, enzim-tartalmú, gömbalakú kemény kapszulák képződnek. A kapszulák alakját a csatolt 2. ábrán szemléltetjük. A kapszulák a gyomornedvekkel szemben ellenállóképesek, azonban a bélnedvekben feloldódnak. 6. példa 2 g cellulózacetát-ftalátot 20 g acetonban feloldunk és az oldatban 1 g pancreatint diszpergálunk. Az így készített diszperziót 60 g ammóniumszulfátnak 100 g vízben készített koncentrált oldatához adjuk 15 C°-on keverés közben. Ily módon a néhány mm átmérőjű olajos cseppecskék szuszpendálhatók. Ha a rendszert keverés közben 30 C°-on 2 óra hosszat tartjuk,akkor az aceton elpárolog és 1,5—2 mm átmérőjű szilárd gömbrészecskék képződnek. A kapszula részecskéket kinyerjük, vízzel mossuk, 25 C-on szárítjuk és tároljuk. Ezek a kapszulák több mint 30 súlyszázalék enzimet tartalmaznak és a bélnedvekben feloldódnak. Az 5. példa szerint előállított, 1,5—2 mm átmérőjű, cellulózacetát-ftaláttal kapszulázott proteolitikus enzim tulajdonságait a következőkben foglaljuk össze: Az enzimtartalmú kapszulák előállításánál elérhető hozam kb. 100% és a kapszulák előállítása közben hatóanyagveszteséggel gyakorlatilag nem kell számolni. Ha a kapszulákat mesterségesen elkészített gyomornedvbe vagy vízbe helyezzük egy éjjelen keresztül, akkor enzim nem oldódik ki a folyadékban. Ha azonban a kapszulákat mesterségesen készített bélnedvekbe mártjuk, akkor a kapszulák és az enzim kioldódása kb. 3—5 perc leforgása alatt végbemegy. Az enzimet a kapszulázó anyag teljes mértékben körülveszi, így az enzimek elbomlása levegőn történő tárolás közben sokkal kisebb kapszulázott állapotban, mintha az enzimet kapszulázás nélkül levegőn tartjuk. 7. példa A 6. példa szerinti eljárással enzim diszperziót készítünk oly módon, hogy 0,5 g pancreatin és 0,5 g szilíciumdioxidót vagy keményítőport 1 g cellulózacetát-ftálát 10 ml acetonban készített oldatában diszpergálunk és a diszperziót keverés közben 200 ml 35%-os vizes ammóniumszulfát-oldathoz adjuk. Az enzimtartalmú kapszulák átmérője kb. 200 mikron. 8. példa 1,5 g sellakot 20 g izopropanolban feloldunk és az oldatban 0,5 g lipázt diszpergálunk. A képződött diszperziót keverés közben 250 g 30%-os vizes kalciumklorid oldatban diszpergáljuk, majd a rendszert 400 Hgmm nyomáson 90 percig 35 C°-on tartjuk. Ily módon az izopropanolt elpárologtathatjuk és 500 mikron átmérőjű, lipáz tartalmú kemény, gömbalakú sellak kapszulákat- állíthatunk elő. 9. példa 10 g izopropanol és 10 g 10%-os acetonos poliakrilsav keverékében 1 g a -amilázt diszpergálunk, majd a diszperziót emulgeálással keverés közben 230 g 30%-os vizes kálciumklorid oldatban diszpergáljuk. A diszperzióban levő emulgeált cseppecskék átmérője 300—500 mikron között van. Ha a rendszert 35 C°-on 500 Hgmm nyomáson 2 óra hosszat melegítjük, akkor 300 mikron átlagos átmérőjű kapszulákhoz jutunk. A 6., 7., 8. és 9. példákban a kapszula-hozam csaknem kvantitatív és a szervetlen só vizes oldatát elkülönítése után többször lehet felhasználni. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás belső maganyagot (töltőanyagot) tartalmazó kapszulák előállítására, azzal jelle-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
