159876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenz (b,f,) azepin előállítására
159876 Cham. Inc., Boulder Cölo, 1991; L. Horner: Newer iMetihods of Preparative Organic Chemistry, i3, 151 (li964); C. Djerassi: Cham. Rev., 43, 271 (1948); B. Taub: J. Org. Cham. 25, 263 (I960). További hátrányuk aiz volt, hogy csak 5 peroxid-batalizátor jelenlétében lmutialtkoizitak haitékonyinialk. Meglepő imiódbn azt 'tapaszitalltuk, hogy az l,3-dibrám-5,-5Jdliim:eitillhi , dan(tDÍniníal, amelynek aülilnbnómozó tulajdonsága előzőleg isimertetas io volit (Qhem. ErodS., 23,,- 299 (ÍOÖO); C. A., 54. 21059 {1,960), csaknem kvantitatív termeléssel brámozhaitó a (II) Iképletű li0,ll-dihidiio-<5-aestil-5H-dibenjziflb,[f)iazepin lO-ibrómszármazékává. A reakció végrehajtásához nincs szükség peroxid- 15 katalizátorra és (megvilágítás nélkül is elérhető a maximális terimalés. A ibrómozásít idétezarűen halogénezett oldószer;ban végezhetjük (széntetraiklorid, dikliáretán). A 20 reakció igen gyorsain lejátszódik imég kg-os nagyságrendiben történő gyártás esetén is. Megvilágítás esetén a imax&nális termelés mintegy 10%-kal rövidebb idő alatt érhető el, mint anélkül. 25 A ibróeíMvegyüleit dehidrohlailíogéraezését és a dezaicetültezésit a imiár említett Helv. Ghem. Acta leírása szerint végeztük, mindkettőit 90%-os termeléssel. Ezt iá lkét reafceióliápést egyben is végrehajithatjulk, ha etanolios káMumbádiroxid kis :í0 fölöslegével minitegy 8 órán keresztül formaijuk a íli0gll^(iihidiTO-)li0-íbriámH5Macetil--5H-J dibenz(b,f)azepint. Az ilyen módon keletkező 5H-dibenz(b,f}aaepm termelése a lOnbróm-Jvegyülatre számolva 80—85%. 35 Elijárásunk előnyei a leírt módszerlekkel szemben, a következők: Az l,3-'diibrám-5,5^imetilJhMantocÉn brómozószier alkalmazásával iáé öH-dlbeirfe(b,f)azepinnek a li0,ll-idiilMdro-5-iacetil-6H-d!iJberiiZ(!b,f)azepinre 40 vonatkoztatott termelésiét í32— 36%,-roI 7ö—83-ra emelltük (3 reakciólépés). A ibrórnozás során nincs BZüIaség a költséges és veszélyes dibenzailiperoxádnkatalizátarok 45 alkalmazására. A brómozlás raalkeiáideje — szemíben az egyéb .aUfl-^brómozióSizerekkiel — kg-os nagyságrendű termék előállításánál Ham nő ímeg és a megvüágíitás szerepe lényegtelenné vélik. A fctiómoziortjt termék Hfeitaságta, feltehetőién a 'rövidebb reaktióiriő következtében lényegesen nagyobb, mint pl. az N-fcám-seufcdniimiddel való munkánál. A bróm-vegyület egy lépésiben történő dehidröhalogénezése és dezacetilezése az átfutási idő csökk'anésiát és a fkapaeiftás növekedését eredttnényeei. A fentiek stopján különösen előnyösnek bi^ zonyult találmány szerinti eljárás-változat, amely szerint a ilO,ll-diM*o^5-'acetu^5H-dibenz(b,f)azepint Bzénitetrakloridfbam az oldószer forráspontján fél ekvivalens mennyiségű 1,3-dibróm^^-ciimiatal-hidainitoáinoal mintegy 30 50 perc atott brámozzuk, s a kapott terméket kis f ölöslleglben veitt kálumhMTOxiiddál etanolban forralva 7—8 iára alaitit alakítjuk az 5H-dibenz(b,f)azepinné, amelyet kívánt esetiben benzinből átkristályosítunk. Találmányunkat az 'alábbi példáikon szemléltetjük : 1. 10,lílHdSlhidro-5Hade^ilMl!0Mbrám-6H-*dilbanz(b,f)aizepin. Négynyakú, keverővel, visiszacsepegő hűtővel és hőmérővel felszerelt giöimlblomibiklba bemérünk i28fli0 iml Beáraz saénitetnakloridot, 474,4 g (2,0 mól) 10,ll^diihid!ro-i5-iacetil^5HHdibena(b,f))" azepint és 285,9 g (1 mól) l,3Hdlibróm»S,i5-dtaatil-hidaintoiniti. iMajd intanizív keverés közben a reakcióelegyet 73 °C-iria ímelagítjük. 10—30 perc melegítés után a reakció megindul (a reakcióelegy hőmérséklete emelkedik). A reakció végpontját a belső hőmérséklet esölkkenése jelzi. Ezután a meafcaióelegyet 0 °C-ria.. íhűtjük és a melléktermékként jelentkező 5,5-dtaatil-hidantoint szűrjük. A szűriiatat vákuumban foepároljuik: Termelés: ©30 g viszkózus, hadfványsárga olaj, mely hűtés urtán lassan kristályosodik. Op.: 117^119 °C. 2. :5:H^dilbenz(b,f)azapäin 316 g 1,0 mól) ir0,ll-4däMdino—SHacetil-lO-bróm-5H-dibenz(b,f)azepint 900 g 20% káliumhidroxidot itamtalmiazió etilalkoholban oldunk, 1 ónán át szobahőfokion keverjük az oldatot, majd forrásig melegítjük és -8 órán át visszacsiepegŐ hűtő alatft forraljuk Ikievíeriés közben. Ezután a íreákciáelegyét 10 °C alá hűtjük és a knisitályoktait szűrjük, iá szűrőn 3 x 50 ml vízzel szusapieradláljuk, szűrjük, végül 50 ml 5—10 aC-«ia hűtött etüiallkohollíal mossuk. Saárítás után a termék súlya: 160 g (83%). Op- W9 — 201 °C. A nyers terméket 800 ml forró benzinből kristjályosátva, ímegfelélő (1205—206 °C) olvadás•ponitú ili3ö g meanyiségű lanyagíhoz jütunik. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az i(I) általános képletű SH-dibenz^(ib,f)azepin előállítására (II) képletű 10,11-dihidtro->5-(acÄ-5H^diibanz(b^f)iazBpin — ö képleltekben R jelenítése hidrogén •— ibromozása, a ketótkezetit lO.ll^iMdro-lO-birámi-S-aicetil^SIIi -díibenz(b,f)aizepin dehidrohalogéneizése, valamint az így kiapott 5-(acatil-.5H-diibaniz(ib,if)azepiin dezaoetilezese útján, iázzál jellemezve, bogy a (II) képletű 10,1 l-dihidro-5-acetil-5H-idibenizi(b,f)azepin brómozását l,3-dibróm-5,5-dimetil-Jhidantoinnal végezzük, majd a keletkező 10,11-di-65 hidro-líOMbróni^5Hacetil^5H^ólben0Öb,f)azepin-ve-8
