159870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzizoindol-származékok előállítására
159870 17 18 25. példa: Tabletták készülnek a 20. példában leírt módon az alábbi összetétellel: 5 1,3,3a,4,9,9a^hexahidro-6-(metoxi-2--*metil-4,'9-etano-2H-benz[f]izoindol-10-on 50 mg tejcukor 150 mg kukoricakeményítő 25 mg 10 magnéziumsztearát 5 mg izzított sziliciumdioxid 0,2 mg zselatin 12 mg 15 26. példa: Injekciós oldat összetétele milliliterenként: l,3,3a,4,9,9a-hexahidro->2-metil-4,9- 20 -etano-2H-benz[f]izoindol-10-on 25 mg n sósav 0,125 ml nátriumklorid 9 mg n nátriumcitráttal beállítva 5,8—6,2 pH-ra desztillált vízzel kiegészítve 1 ml-re 25 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új benzizoindol-származek és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására és adott esetben optikai izomerekre való szétválasztására — ebben a képletben 30 35 R1 hidrogénatomot, nitrocsoportot vagy 2— 7 széniaitamos alkanoiloxicsoportot vagy olyan —OR 4 képletű csoportot jelent, amelynek képletében R4 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot kép- 40 visel, R2 hidrogénatomot, 1—5 szénatomos alkilcsoportot, a kettőskötést az 1 helyzettől eltérő helyzetben tartalmazó 3—5 szénatomos alkenilcsoportot vagy propargil-, ciklopropil- 45 metil-, benzil- vagy fenetilcsoportot, R8 hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy benzálcsoportot és X karbonilcsoportot, metiléncsoportot, alkoxi-hidroxi-metilén-csoportot vagy 2 vagy 3 50 szénatomos alkiléncsoportot tartalmazó alkiléndioximetiléncsoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy ha R1 nitrocsoport, akkor X metiléncsoport — azzal jellemezve, h°gy 55 a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1, R 2 és R 3 a fenti jelentésűek, és Z dimetoxi- vagy ciklusos acetálcsoportként védett karbonilcsoportot jelent — hidrolizálva 60 átalakítunk egy I általános képletű szubsztituált benzizoindol-10-onná, vagy b) egy olyan I általános képletű benzizoindol-10-ont, amelynek képletében R2 és R :i a fenti jelentésűek, és R1 hidrogénatomot vagy a fenti 65 jelentésű —OR' képletű csoportot jelent, olyan I általános képletű benzizoindoUá redukálunk, amelynek képletében X metiléncsoportot jelent, vagy c) egy III általános képletű dikarboximidet — ebben a képletben R1, R 2 és R 3 a fenti jelentésűek, és Z karbonilcsoportot jelent — a megfelelő I képletű !benzizoindol^l'0-oll)á redukálunk, vagy d) egy III általános képletű dikarboxamidot — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésű, Z alkiléndioximetilén-csoportot és R1 egy Rr, COO-képletű csoportot jelent (R5 fenilcsoport vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport) — a megfelelő I általános képletű benzioindollá redukálunk — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek, R1 hidroxilcsoportot és X karbonilcsoportot jelent —, vagy e) egy olyan III általános képletű dikarboximidet, amelynek képletében R2 és R :i a fenti jelentésűek, Z alkiléndioximetilén-csoportot és R1 egy olyan — OR' 1 képletű csoportot jelent, amelynek képletében R'1 1—3 szénatomos alkilcsoportot képvisel — a megfelelő I általános képletű benzizoindoUá redukálunk — ebben a képletben R1, R 2 és R 3 a fenti jelentésűek, és X karbonilcsoportot jelent —, vagy f) egy olyan III általános képletű dikarboximidet, amelynek képletében R2 és R 3 a fenti jelentésűek, Z karbonilcsoportot és R1 hidroxilcsoportot jelent, olyan I általános képletű megfelelő benzizoindoUá észterezünk, amelynek képletében R1 2—7 szénatomos alkanoiloxicsoportot jelent, vagy g) egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R1 hidrogénatomot, R 2 1—5 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot és X metiléncsoportot jelent, olyan I általános képletű megfelelő benzizoindoUá nitrálunk, amelynek képletében R1 nitrocsoportot jelent, majd az így kapott I általános képletű termékeket adott esetben átalakítjuk savaddíciós sóikká, és/vagy szétválasztjuk optikai izomerjeikre. 2. Az la igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy a hidrolízist híg vizes ásványi savval hajtjuk végre. 3. Az lb igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy n redukciót etöléngMíkoljban alkalikus kömtaények között hidrazinhidráttal hajtjuk végre. 4. Az le, ld és le igénypontok bármelyike szerinti eljárás ifogamatoísífbási módja azzal jelemezve, hogy a redukciót lítiumnaliuimíniuimhidriddel hajtjuk végre. 5. Az lg igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hegy a nitrálást füstölgő salétromsavval végezzük, 6. Az lb igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az la igénypont szerinti eljárás termékéből indulunk ki. 7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti ölj arás fagiairnaitasftási módja azzal jellemezve, 9
