159836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 5-(4',4'-etiléndioxi-piperidinometil)- 6,7 -dihidro- indol-4(5H)-on származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. X. 01. (AI—155) 159836 Nemzetközi osztályozás: C 07. d 27/58 Amerikai Egyesült Államók-ibeli elsőbbsége: 1968. X. 02. (764 594) Közzététel napja: 1971. VIII. 08. Megjelent: 1972. XII. 30. .* V K.TÍK ttat tvi?i*. * ií?3 \ Feltalálók: Hopps Harvey Byron vegyész, Diel John Hans vegyész, Milwaukee, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Aldirich Chemical Company, Inc., Milwaukee, Amerikai Egyesült Államok Eljárás helyettesített 5-(4',4'-etiléndioxi- piperidinometil)-6,7-dihidro-mdol-4-<5H)-on származékok előállítására A találmány új, trankvilláns és antiemetikus hatású vegyületek előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgyát bizonyos helyettesített 5-(4',4, -etiléndioxipiperidino-metil)-6,7-dihidro-indol-4-(5H)-on származékok és nem toxikus, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik előállítása képezi; ezek a vegyületek emlős állatokra trankvilláns és antiemetikus, hányás-ellenes hatást fejtenek ki. A találmány értelmében a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket — e képletben R1 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilgyököt vagy fenilgyököt, Rs és R3 rövidszénláncú alkilgyököt, R 4 pedig hidrogénatomot képvisel — és nem-toxikus, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóikat oly módon állítjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű 4,4-etiléndioxipiperidint — ahol R1 a fenti jelentésű — egy (VI) általános képletű 5-metilén-6,7-dihidro-indol-4(5H)-on kb. ek-Vimolekuláris mennyiségével — ahol R2, R 3 és R4 a fenti jelentésűek — reagáltatunk valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. Kémiailag hasonló szerkezetű vegyületeket a 670 797 sz. belga és 3 290 332 "sz. amerikai szab. leírások már ismertettek, ezekhez képest azonban az új (I) általános képletű vegyületek az alább ismertetendő előnyösébb farmakológiai tulajdonságokat mutatják. A találmány szerinti reakció szempontjából közömbös szerves oldószerként a szakmabeli 5 által ismert, ilyen célra alkalmas oldószerek, mint metanol, etanol, izopropanol, butanol, etilénglikol, dietilénglikol, etilénglikol-dimetiléter, dietilénglikol-dimetiléter, 2-etoxietanol, tetrahidrofurán, benzol, xilol, toluol, dimetil-10 acetamid, dimetilformamid vagy dimetilszulfoxid alkalmazhatók; különösen az alkoholok előnyösek. A reakciót előnyösen valamely kis mennyi-15 . ségben hozzáadott bázis jelenlétében folytatjuk le, bár ez nem feltétlenül szükséges a reakció végbemeneteléhez. A bázis hozzáadása esetén azonban a termelési hányad általában növekszik. Bázisként a szakmabeli által ismert mó-20 don ilyen célokra alkalmas bázisos kémhatású vegyületek, mint nátriumhidroxid, káliumhidroxid, trimetilbenzilammóniumhidroxid, trietilamin vagy trietiléndiamin alkalmazhatók. Lefolytatható azonban a reakció a 4,4-etiléndioxi-25 piperidin csekély feleslegének jelenlétében is. A reagáló anyagok egymáshoz viszonyított aránya változó lehet, rendszerint azonban előnyös ekvimolekuláris mennyiségek alkalmazása. Amint azonban fentebb már említettük, a 4,4-30 -etiléndioxipiperidin csekély feleslegben is al-159836
