159830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, főleg ulcusellenes gyógyszerkészítmény előállítására

3 159830 4 A kombinációs készítmények előállításához az l-benzil-l-(3^imetilamino-prapoxi)-dkloheptánt a szabad bázis vagy sója, pl. sósavval, brómhidrogénsavval, maleinsawal, fumársavval, malonsawal, kénsavval vagy p-toluolszulfonsawal képezett sója formájában használhatjuk fel. Különösen előnyösnek bizonyult a hidroklorid- és fuxnarátnsó. Az új gyógyászati készítmények előállítása során a hatóanyagokat adott esetben a gyógyszergyártásban használatos töltő-, hordozó-, kötő-, ízesítő-, nedvesítőanyagokkal, vagy egyéb segédanyagokkal elegyítve orális, parenterális vagy rektális úton beadható készítményekké, pl. tablettákká, drazsékká, kapszulákká, pilulákká, vizes vagy olajos oldatokká, emulziókká, szuszpenziókká, injdciálható oldatokká vagy kúpokká alakítjuk. Az orális úton beadható készítmények (pl. a tabletták, drazsék, kapszulák vagy pilulák) előnyöísen 0,5—1,5 : 50—150 : 0,&—1,0 arányban tartalmaznak tropin-xantén-9-karbonsavészter-metobromidot, l-benzil-l-CS-dimetilamino-propoxij-cikloheptán^bázist illetve -sót, és adott esetben 2-dietilamino-etil-J

benzilátot. Az orális úton beadható készítmények dázisegységenként előnyösen 1 mg tropin-xantén-9-karbonsaivészter-metöbromidot, 150 mg l-ibenzil-i-(3-dinietilammo-propoxi)-cikloheptán-^fUmarátot, és kívánt esetben 1 mg 2-dietilamino-etil-i

ben2Ílátot tartalmaznak. A fenti összetételű orális készítményt felnőttek kezelése esetén előnyösen naponta háromszor adjuk be, egyes esetekben azonban ennél kisebb vagy nagyobb dózisértékeket is alkalmazhatunk. A parenterális úton beadható készítmények közül legelőnyösebbek az 1 :100 arányú tropin-xantén-9-karbonsavészter-metobromidot és l-benzil-l-(3-dimetilamino-.pnopoxi)HCiklo!heptán-fumarátot vagy -hidrokloridot tartalmazó, injkáálható oldatok. A parenterális készítmények dózisegységenként előnyösen 0,5 mg tropin-xantén-9HkarbonsavészterHmetobromddot és 50 mg l-íbenzil-l-íS-dimetilamino-proipöxiJ-cikloheptán-fumarátot tartalmaznak. A találmány szerinti gyógyászati készítmények előállítását az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban ismertetjük. A példákban ismertetett készítmények egyik hatóanyagkomponensként l-jbenzil-l-(3-^dimetilamino-'propoxi)-j

oikloheptán-fum,arátot tartalmaznak, e vegyület helyett azonban a szabad bázist, illetve a szabad bázis egyéb sóit is felhasználhatjuk. 1. példa: Halidort, Gastrixont és Amikont tartalmazó tabletták előállítása 35 40 45 50 55 60 tropin-xantén-9-karbonsavészter•-metdbromid 0,0010 g 2^dietilaimino-etil-benzilat 0,0010 g laktóz 0,1800 g keményítő 0,1218 g zselatin 0,0072 g talkum 0,0140 g magnéziumsztearát 0,0050 g 10 1500 g l-íbenzil-l-.(3Hdimetilamino-propoxi)-ciklaheptán^fumarátot, 10 g tropin-xantén-9--karbönsavészter^metobromidot, 10 g 2-dietilamino-etilHbenzilátot, 1800 g laktózt és 600 g keményítőt gondosan elegyítünk, és az elegyet 15 72 g zselatin vizes oldatával öszsegyúrjuk. A kapott elegyet 14 mesh lyukbőségű szitán bocsájtjuk át. A szemcséket szárítjuk, 16 mesh lyukbőségű szitán bocsájtjuk át, majd 618 g keményítőt, 140 g talkumot és 50 g magnézi-20 umsztearátot adunk hozzá, és az elegyet gondosan összekeverjük. A homogén elegyet körforgó tablettázógépen 12 mm átmérőjű, egyenként 0,48 g súlyú tablettákká préseljük. 25 2. példa: Halidort és Gastrixont tartalmazó tabletták előállítása 30 Egy tabletta összetétele: l-benzil-l-(3-dimetilamino-propoxi)-cikloheptán-fumarát 0,1500 g tropin-xantén-4)-karibonsavészter-metóbromid 0,0010 g laktóz 0,1800 g keményítő 0,1228 g zselatin 0,0072 g talkum 0,0140 g magnéziumsztearát 0,0060 g Egy tabletta összetétele: 1500 g lJbenzil-l-(3-Hdimetilamino)ipropoxi)-cikloheptán-fumarátot, 10 g tropin-xantén-9--karbonsavészter-metobromidot, 1800 g laktózt és 600 g keményítőt gondosan elegyítünk, és az elegyet 72 g zselatin vizes oldatával összegyúrjuk. A kapott elegyet 14 mesh lyukbőségű szitán bocsájtjuk át. A szemcséket szárítjuk, 16 mesh lyukbőségű szitán bocsájtjuk át, majd 628 g keményítőt, 140 g talkumot és 50 g magnéziuimsztearátot adunk hozzá, és az elegyet gondosan összekeverjük. A kapott homogén elegyet körforgó tablettázógépen 12 mm átmérőjű, egyenként 0,48 g súlyú tablettákká préseljük. 3. példa: Injioiálható oldat előállítása Egy ampulla összetétellé: 1 -benzil-1 -(3-dimetilamino-ipropoxi)-cikloheptán^fumarát 1-!benzil-l-í(3^dimétíliamino-0,1500 g 65 Hprapoxi)-cikloiheptán-fuimaírát 0,0500 g 2