159812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8 béta-hidroxiösztron előállítására

SZABADALMI 159812 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS A Nemzetközi osztályozás: ^jBBk C 07 c 167/00; 169/08; wSpHf Bejelentés napja: 1969. II. 26. (SO—935) 169/10 ipp Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. III. 04. (709 862) ' ORSZÁGOS Közzététel napja: 1971. VII. 02. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1972. XI. 30. Feltalálók: Pan Samuel C, vegyész, Metuchen, New Jersey, Principe Pacifico A., vegyész, South River, New Jersey, Lerner Leonard J., vegyész, New Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 8yMiidroxiösztron előállítására i A találmány tárgya eljárás az eddig le nem írt 8'^-hidroxiösztro!n előállításária az A-gyűrű mikroorganizmusok által való aromatizálásával. 8^-Hidroxiösztron előállításiára il9^nor-J*-androsztén-,3,17-diont Corynespora melonis mikroorganizmus enzimatikus hatásának tesszük ki, mire a II képletű 8'/?-hidax>xiszármazék képződik. Ezt azután a találmány értelmében a Corynebaoterium simplex mikroorganizmus vagy enzimjei vagy más 1-dehidrogénező mikroorganizmus hatásiának kitéve az aromatizált I képletű 8'j5-hidroxiiösatronhoz jutunk. A Corynebacterium Simplexen kívül előnyösen használható mikroorganizmusok például a >Nocairdia resrictus (ATOC '14 887), Pseudomonas testosteroni (ATCC 11 996), iCylindrooarpon radicicola (ATCC 11 011) és Mycobacterium, rhodoehrous (ATCC 4377). Mindezeknek a mikroorganizmusoknak az 1-dehidrogénező hatása ismert. de a 8'/?-hidroxiösztron előállítása eddig nem volt ismeretes. (W. Charney és H. L. Herzog: „Microbial Transformations of Steroids", New York 1967, pp. 37—43.) Általában ezek a mikrdorgainizmusok ugyanolyan körülmények között tenyészthetők, mint különféle szerves savak vagy gükolok termelésére alkalmas baktériumok, vagyis a mikroorganizmust aerób körülmények között tenyészt" jük alkalmas fermentációs közegben. Az alkalmas táptalaj lényegében asszimilálható nitrogént, asszimilálható szenet és energiaforrást tartalmaz. Az utóbbi lehet egy szénhidrát (pl. szacharóz, melasz, glukóz, rnaltóz, keményítő 5 vagy dextrin), zsírsav, zsír és/vagy maga a szteroid. Előnyösen azonban a táptalaj a szteroidon kívül más asszimilálható szénforrást és energiaforrást is tartalmaz. A nitrogénforrás lehet szerves (pl. szójabábliszt, kiukoricalekvár, 10 húskivonat és/vagy szeszmoslék) vagy szintetikus (pl. egyszerű szerves vagy szervetlen vegyületek, azaz aminosavak, karbamid, ammóniumsók, alkálinitrátok). Fermentálás ködben kellő isteril levegőellátás-15 ról kell gondoskodni, például a táptalajt nagy felületen levegőnek téve ki vagy süllyesztett levegőztetett tenyésztést alkalmazva. A szteroidot a tenyészethez akár ihkubálás közben, akár sterilizálás vagy beoltás előtt adhatjuk 20 hozzá. A találmány szerinti vegyület öszitirogén gonadotropin inhibitáló szerként .alkalmazható, és jól használható a klimaxterápiában, továbbá 25 nők és álatok termékenységének szabályozására. A vegyületnek aintiösztrogén hatása is van, ennélfogva felhasználható emlő- és mébdaganatok kezelésére. Ismert .módon kikészíthető tablettákká, és emberek számára napi 0,10—10,0 30 mg/bg testsúly, állatok (pl. tehenek) számára 159812