159801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a cefalosporin acilezett származékainak előállítására
159801 és vizes lúgokban oldódik, a szokásos szerves oldószerekben azonban csak kevéssé oldható. Elemzés: C17H45O5N3S = 373,37 Számított: C% 54,68 H% 4,05 N%^ 11,26 S% 8,58 Talált: 54,9 4,2 11$ 8,7 Infravörös spektrum: (nujolban) 1767 cm_1 -nél található sávok: '^-laktam Sávok 1678 cm-1 -nél és 1658 cm _1 -nél: y-laktám + amid -f • sav Sávok 1532 cm-1 -nél: szekunder amid. Abszorpció tapasztalható az asszociált OH/NH tartományban és az aromás savas OH tartományban. Legjobb tudomásunk szerint ezt a vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. 2. példa: DL—6H,7H-cisz-7-p-szulfponü-fenil-aoetamido-3-aminometil^oaf-i3-em-4-k;arbonsav-iy-laktám előállítása 106 mg DL-6H,7H-cisz-7-amino-3-aminometil-cef-3-em-4-karbonsav-y-laktámot keveréssel felszuszpendálunk 1 ml dimetilformamidban, majd az elegyhez 277 mg p-szulfonil-fenilecetsav-na'Aumsot és 115 mg diciklohexilkarbodiimidet adunk. A reakcióelegyet ezután szobahőfokon két órán keresztül kevertetjük, a diciklohexil-karbarnidot leszivatjuk, az elegyhez 3 ml dioxánt adunk és a képződött terméket leszűrjük. Az anyagot víz-dioxán elegyből kristályosítjuk át. Ilyen módon 162 mg terméket kapunk (termelés: 70%). A termelés megállapításánál figyélemibe kell venni, hogy a termék mólonként 2 mól dioxánnal van szolvatálva. 100 C°-on vákuumban szárítva súlyának 18,6%-át elveszti. Az alább közölt mikroanalitikai elemzési eredmények fél mól kristály-dioxánra vannak számolva. Elemzés: Ci8Hi8 0 7 N 3 S 2 Na = 475,46 Számított: C% 45,44 H% 3,82 N% 8,84 S%. 13,48 Talált: 45,1 4,0 8,8 13,2 Infravörös spektrum: (nujolban) Sávok 1781 cm~J -nél: ß-\aktám 1698 és 1655 cm_1 -nél: amid C=0 csoportja, 1560 cm-J -nél: szekunder amid. Abszorpció tapasztalható az asszociált OH/NH tartományban. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. 3. példa: A DL-6H,7H-cisz-7-p-amino-j fenilacetamido-3--ammometil-cef-3-em-4-karbonsav-y~ 5 -lafctámjának előállítása Legelőször a p-amino-fenilecetsav-anhidridet állítjuk elő. A művelet végrehajtása előtt az amino-csoportot tritilezéssel védjük. JQ 755 mg p^amino-fenilecetsavat beadagolunk 13,5 ml N vizes trietilamin-oldatba, majd az oldathoz 2,25 g tritilkloridot adunk és az elegyet fél óráig kevertetjük. Ezután dekantáljuk, 10 ml etilaoetátot és 5 nil N sósavoldatot 15 aidunk hozzá, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot vákuumban szárazra pároljuk, megszárítjuk és a maradékot etilacetátban oldjuk. Az oldathoz dietilamint adunk és kavargatással megindítjuk a kristályosodást. Az 20 elegyhez étert adagolunk, a kivált csapadékot ' leszivatjuk, a maradékot éter-víz keverékbe visszük át, és az elegyhez a termék oldódásáig ecetsavat adunk. A kivált anyagot szűrjük mossuk szárítjuk, majd a szűrletet vákuumban 25 szárazra pároljuk. A terméket petroléterben kristályosítva 1,15 g p-tritilamino-fenilecetsavat kapunk (termelés: 60%). 786 mg p-tritilamino-fenilecetsavat nitrogénatmoszférában beadagolunk 8 ml vízmentes „0 diklórmetánba. A-^ elegyhez ezután 250 mg karbodiimidet adunk, 10 C°->ra hűtjük és 1 órán keresztül ezen a hőfokon kevertetjük. A kivált karbamidot leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, s a p-tritilamino-femilecetsav-anhidridből álló maradékot 4 ml dimetilformamidban oldjuk. A fenti oldathoz 106 mg DL-6H,7H-cisz-7--amino-S-iaminometil-oaf-S-em^-karbonsav-y-laktámot adunk, és egy. éi«zakán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután az oldathoz diklórmetánt adagolunk, vízzel kimossuk, majd a mosóvizet éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, megszárítjuk és vákuumban hidegen kis térfogatra bepároljuk. Az anyagot éterrel kicsapjuk, a csapadékot leszivatjuk, éterrel mossuk. Ilyer\ módon 223 mg DL-6H,7H-cisz-7-D-tritilamin.o-fenil-aioetamMo~3-aminometil-cef-3-e(m-4-karbonsav-y-laktámot kapunk. 10 ml nitrometánt sósavgázzal telítünk, jégfürdőn lehűtjük, majd a fenti tritilezett származék 1,045 g-ját adagoljuk be. 5 percig szobahőmérséikleten kevertetjük, majd a fölös sósavat elűzzük,, a kivált csapadékot leszivatjuk. Ekkor 570 mg 250 C° felett olvadó terméket kapunk. Ebből az anyagból 2,10 mg-ot a következőképp tisztítunk meg: A fenti mennyiségű anyagot híg vizes sósavoldatba adagoljuk, az oldatot trietilaminnal semlegesítjük, a kivált csapadékot leszivatjuk, metanollal, majd éterrel mossuk. Ilyen módon 65 150 mg DL-6H,7H-cisz-7-p-amino-fenilacet-35 40 45 50 55 3
