159800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására
11 159800 12 p. álitalános képtetű vegyület, Rj=—COOCH3 , U2 = -<m 2 C e a 5 , Xi és X2 = iH, op.: 98 C°): l-i[(o-karbom!etoxi)-ifenil]-2-.(a-fuiril)-benzi'midázol, (I. általános képletű vegyület, Rx = = -^COOaH3> R 2 =^ ),Xl ésX 2 = K. op.: 124 C°); ^[(o-karbametoxi^fenilj^^^-piridilj-bemzimidazol, i(I. általános képletű vegyület, Rx = = -^COOCH3 , R 2 =<^ \N Xi és X2 = H, /'" op.: 12,7 C°); l-l[i(cHka,rbam!etoxi)-fenil]-2-i(3'-szulfamidoj l'--klór-fenü)~!benzimidazol, (I. általános képletű vegyület, R, = •—COOCB,, R2 = -( /~J ^~~\ S02 NH 2 Xt ésX,= H; op.: 236 C*.) Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületeket az eddigiekben nem írták le az irodalomban. Az alábbi öt vegyületet szintén a 10. példa szerint lehet előállítani; ezek az anyagok köztitermékként képződinek. — 2^(o^propionamidio-tfe!nál)-a!nitranálsavas meíilészíter, op,: 122 C°; — 2^(o^femlaoetamiido-sfenil)-antiiainilsavas metilészter, op.: 133 C°; — 2^o-[a-ifuroil]-amidiowféniil)^aintrainilsavas me_ tilészter, op.: 124 C°; — 2^(o-inifcotinoilamiido4feínil)^ainitranilsiavas metilészter, op.: 140 C°; — ^^(o-ifmHsziulfamádo-p-jklárj-benzamido-fenil)-anitramilsavas metilészter, op,: 206 C°. A 13. példában leírtak szerint dolgozva l-(o-kar'boxiHenil-S^klár-benzmiiidiazolt állíthatunk elő. (I. láltalános képletű vegyület, Rx = = —COOH, R2=H, X1 = C1, X2 = H.) A termék olvadáspontja 250 C°. s A kiindulási anyagként alkalmazott N-(o-amáinio-f.enil)-antraiiílsavat és észtereit a Hamze és munkatársai láltal leírt módszerrel állíthatjuk elő. {J. Med. Chem, 6 767, (1963) vagy az F. Huzinker által ismertetett eljárás szerint készíthetjük. {Aran. Forsch. 13 324, (1963)]. E vegyületek előállítását a 3.291.790 lajstromszámú amerikai szabadalmi leírás is tárgyalja. Mint már a fentiekben említettük, az I. általános képletű vegyületek értékes farmakológaá tulajdonságokkal rendelkeznek, külöinösen gyulladásgátló és nyugtató hatásuk jelentős. E vegyületek előnyösen alkalmiazihatók akut és krónikus reumatikus fájdalmak kezelésére, így idegfájdalmak és ülőMegzsába gyógyítására. Nyugtató hatásuk következtében eredményesen használhatók neurotikus állapotok, emóciés pszichózisok, nyugtalanság ós félelmi állapotok kezelésére, izgalmi és görcsös állapotok megszüntetésére, továbbá pszichikus feszültség által kiváltott vagy fokozott kifejezési zavarok csökkentésére. A találmány szerinti eljiárássial előállított vegyületek jelentősen erősítik a hipnotikus szer 5 rek hatását, a hatás időtartamát pedig' megnyújtják. Különösen a barbiturátok hajtását fokozzák és nyújtják el. Ilyen módon a barb:;turát dózisát csökkenteni lelhet. A találmány szerinti eljárással előállított I. 10 általános képletű vegyüleitekét peroráíiis, szübkután vagy pairenterális úton juttathatjuk be a szervezetbe. A szóbainforgó vegyületeket injektálható vagy iható oldatok vagy szuszpenziók formájában szerelhetjük ki, de kiszerelési 15 formaként az alábbiakat is alkalmazhatjuk: tabletták, drazsék, porok, kapszulák, granulák, szirupok, cseppek, szuppozitóriumoik. A szokásos adag felnőtteknél az adagolás módjától függően 0,250—0,500' g egyszeri adag 20 és 0,25—2,50 g napi adag, A szóbanforgó vegyületek kiszerelési formáit. így az injektálható vagy iható oldatokat vagy szuszpenziókat, tablettákat, drazsékat, porokat, kapszulákat, gramulákat, szirupokat, cseppeket 25 és szuppozdtóriuimokat a szokásos eljárásokkal •állíthatjuk elő. Szabadalmi igénypontok: 30 1. Eljárás az I általános képletű benzknidazolok előállítására — mely képletben Xi és X2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot, 1—4 szénatomot tartal-35 maizó alkil- vagy lalkoxi-csoportot, trihalogén-metil- vagy niltro-csoportot jelentenek, Ri jelentése —COOH vagy —COOR' csoport mely utóbbi képletben R' 1—4 szénatomot tar-. 4Q talmazó alkil-csoportot, /^y-dirűdroxi-^propil csoportot vagy izoprc^nidémri/?,yHdihMiroxipropilcsoportot jelent, továbbá Rx jelenühet A / —CON csoportot is, amely képletben A B és B hidrogénatomot, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot vagy 1^-4 szénatomot tartalmaz, hidroxialkil-csoportot jelölt. R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alifás csoportot, szUbsztituálatlan vagy halogénaitoimmal és szulfamid-cisoporttal diszubsztituált diklórfenil-csoportott, tienil-, ßpiiridil vagy furil-csoportot jelent, azzal a meg-55 kötéssel, hogy ha R 2 jelenítése fenil-csoport, akkor Xjt és.X2 jelenítése csak halogénatomtól, alkoxi-csoportitól vagy trifluormetilHcsoporttól elltérő lehet, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű o-fenilén-diamin-származékot 60 a) 1—10 szénatomot tartalmazó szerves karbonsavval vagy karbonsav-származékkal reagáltatunk tercier amin vagy heterociklusos bázis jelenlétében, közömbös oldószerben vagy 65 anélkül, majd a képződött III általános képle-6
