159799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített izonikotinsavnitrilek előállítására
5 159799 6 etános organikus fázist elválasztjuk. Ezután konc. vizes ammóniával pH 9-re lúgosítjuk az oldatot, majd 300 ml diklóretánnal extraháljuk a 2-etil-izonikotinsavnitrilt. Elválasztás után a szerves fázist vákuumban frakcionáljuk. Termelés:' 118 g 2-etil-izonikotinsav^nitril, az elméletinek 88,2%-a. Forrpont 3 Hgmm = 76— 78 C°. Elemi analízis: számított C 72,74%, H 6,06%, N 21,20% talált C 72,65%. H 6,02%, N 21,28%. 2. példa: 200 g 2-propil-6-Mór-izomkotinsav-metilász~ tért és 400 ml 12% ammóniát tartalmazó metanolos oldatot 1 literes savállóacél autoklávban 75 C°-on 3 att nyomáson 1 órán keresztül reagáltatunk. 40 C°-ra való hűtés után az ammónia túlnyomást lefúvatjuk, majd 10 g 5%os Calciumcarbonat hordozón levő paDádiumkatalizátor hozzáadása után hidrogéngáz bevezetésével elvégezzük a dehalogénezést. A katalizátor és az ammóniumklorid kiszűrése után kapott oldatot bepároljuk, 800 ml diklóretánt adunk hozzá, 750 ml metanolos diklóretánt ledesztillálunk. A maradékot 160 g foszforoxikloriiddal 100 C°-on 1 órát reagáltatjuk. A további feldolgozás az 1. példa szerint történik. Termelés: 125,5 g 2-propil-izonikotmsav-nitril, az elméletinek 91%-a. Forrpont 2 Hgmm = = 80—85 C°. Elemi analízis: számított C 73,90%, H 6,84%, N 19,18% talált C 73,80%, H 6,88%, N 19,15%. 3. példa: 200 g 2-fenil-6-klór-izonikotinsav-metilésztert 800 ml 12% ammóniát tartalmazó metanolos oldatot 1 lt-es savállóacél autoklávban 65 C°-on, 3 att nyomáson 1 órát reagáltatjuk. 40 C°Hra való hűtés után az ammónia túlnyomást lefúvatjuk, majd 3 g 10%~os csontszenes palládiumkatalizátor hozzáadása után hidrogéngáz bevezetésével elvégezzük a dehalogénezést. A katalizátor és az ammóniumklorid kiszűrése után kapott oldatot bepároljuk, 800 ml diklóretánt adunk hozzá, 750 ml metanolos diklóretánt ledesztillálunk. A desztillált maradékot 150 g foszforoxikloriddal 110 C°-on 1 órát reagáltatjuk. A további feldolgozás az 1. példa szerint történik. Termelés: 127,6 g 2-fenil-izonikotinsav-nitril, az elméletinek 87%-a. Forrpont 2 Hgmm = — 75 C°. Elméleti analízis: számított C 79,98%, H 4,45%, N 15,58% talált C 79,92%, H 4,49%, N 15,55%. 4. példa: 200 g 2-n-aimil-6-iklór-izonikotinsav-metilésztert 400 ml 11% ammóniát tartalmazó metano>5 ]os oldatot 1 lt-es savállóacél autoklávban 60 C"-on, 2,5 att nyomáson, 50 percig reagáltatjuk. 40 C°-ra való hűtés után az ammónia túlnyomást lefúvatjuk, majd 3 g 10%-os csontszenes palládiumkatalizátor hozzáadása után hid-10 rogóngáz bevezetésével elvégezzük a dehalogénezést. A katalizátor és az ammóniumklorid kiszűrése után kapott oldatból 300 ml metanolt ledesztillálunk, majd a 2-a;ml il-izonikotinsavamid metanolos szuszpenziójához 800 ml di-15 klóretánt adunk és 750 ml metanolos diklóretánt ledesztillálunk. A maradékot 160 g foszforoxiktoriddal 115 C°-on 1 órán át reagáltatjuk. További feldolgozás az 1. példa szerint történik. 20 Termelés: 118,2 g 2-amil-izonikotinsav-nitril. az elméletinek 82,0%-a. Forrpont: 114—118 C° 7 Hgmm-en. Elemi analízis: 25 számított C 75,80%, H 8,14%, N 16,0'8% talált C 75,75%, H 8,10%, N 16,03%. 5. példa: 30 200 g 21 -benzil-6-klór-izonikotinsav-metilésztert és 500 ml 10% ammóniát tartalmazó metanolos oldatot 1 lt-es savállóacél autoklávban 70 C°-on 3 att nyomáson, 1 órát reagáltatjuk. 40 C°-ra való hűtés után az ammónia túl-35 nyomást lefúvatjuk, majd 3 g 10%-os csontszenes palládiumkatalizátor hozzáadása után hidrogéngáz bevezetéssel elvégezzük a dehalogénezést. A katalizátor és az ammóniumklorid kiszűrése után kapott oldatot bepároljuk, 800 40 ml diklóretánt adunk hozzá, 700 ml metanolos diklóretánt ledesztállálunk, majd 100 g foszforoxikloriddal 1 órán át 115 C°-on reagáltatjuk. A további feldolgozás az 1. példa szerint történik. 45 Termelés: 134,3 g 2-Jbenzil-izonikotinisav-nitril, az elméletinek 89,5%-a. Forrpont 3 Hgmm = 155 C°. Elemi analízis: 50 számított C 80,40%, H 5,15%, N 14,50% talált C 80,45%, H 5,10%, N 14,45%. Szabadalmi igénypontok: 55 1. Eljárás az I. általános képletű helyettesített izonikotinsavnitriléknek a II. általános képletű vegyületeikből — ahol R jelentése mindkét esetben H atom, 1—6 szénatom szá-60 mú alkil, aril, illetve aralkil — történő előállítására, azzal jellemezve, hogy a II. általános képletnek megfelelő helyettesített 6-fclór-izoniikotinsav-metilósztert iners, poláros organikus oldószerben oldott ammóniával az elegy G5 összetételének és hőmérsékletének megfelelő 3
