159792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített izoxaol-származékok előállítására
7 159792 8 42,8 g (34%) vörösessárga pelyhes kristályt eredményezett, olvadáspont 130—132 C°. Az infira- 'ás NMR-spdktrumok összhangban állnak a. feltételezett szerkezettel. Elemizési eredmények C10H 8l N 2 O6-r'a: Számított: C 47,62%; H 3,17%; N 11,11% Tálált: C 47,73%; H 2,99%; N 11,04% 2. példa: A) Btil^5-((fur! -i2-il)-3-imietili , zöX)aziol-4--tkainboxilát : 130 g {1 mól) aoeteoetaav-eitilésztert lassan hozzáadunk inátriumhiidrid (42 g, 58,5%-os olajos szuszpenzió 1 mólhexénnal miosva) 2 liter száraz benzollal előállított bewertetet! szuszpenziójához. A beverébat ezután bewertetes közben körülbelül 2 órán át melegítettük la hidrogénfejlődés megszűnéséig, majd a viszkózus szuszpenziót körülbelül 15 C°ira hűtöttük le. 130,5 g (1 .mól): fuiroilkloridot adagolunk, olyiain sebességgel, hogy a hőmérsékletet 35 C° alatt tartsuk. A keverték megsárgul, felhígul, 1 éj jelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A keveréket ezután 3x 200 ml jeges vízzel extraháljulk, magnéziumszulfiát fölött szárítjuk és a benzolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk; 179,2 g (80%) iCf-ifurtoiil-iaoeteoetsav-etilésizteqt: kapunk. Az «-furoilaoetecetsay-'dtilészter.t (112 g, 0,5 mól)) 500 ml etanolban oldjuk, az oldathoz 69 g (1 mól) vízben (80 ml) oldott hidraxilamin-Mdroklaridot adtunk, és a keveréket visszafolyatás közben 30 percen át melegítettük. 1,2 liter jeges vizet adagoltunk, a keveréket hűtjük és szűrjük. Az így kapott szilárd anyagot 1 liter éterben vesszük fel; 3x100 ml 1 M vizes inátriumíhiidroxiddail és 2 x 100 ml vízzel extaaháljuk, majd magnáziumszulfát fölött szárítjuk és szűrjük. A szűrletet, kis térfogatra, töményítjük be, hideg hexánt (50 ml) adunk hozzá és a kapott fehér szilárd anyagot szűréssel kinyerjük. 193,5: g (85%) anyagot .kapunk. A vizes etanolból vaiójátkristályosítás! kristályos 5--i(l fur-2^ili)^3-niet.ilizioxaizol-4-(kia[nboinsav-'etilésztert eredményez, olvadáspont 72:—73 C°. B) 5^(5^nii trofurH2-:il)-3-metili:zoxazol-4^kar-bangav-etilésztar 0,5 g antimontriklaridot 38 ml koncentrált salétnomsiavbain ,old:umk, és az oldatot hozzáadjuk 350 ml jéghidegeoetsavanhidridhez, kevertetés közben, majd részletekben 96,2 g (0,44 mól) 5-i(fur-2-il)-3l -miötilizoxaziol-4-JkarlbonHav-etilé3ztent adagolunik,. Az észter lassan, feloldódik a savas keverékben. A reakcióelegyet 40—45 C°-na melegítjük, 30 percen át, ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd —10 C0 -ra hűtjük, és ;a vizes nátriumhidroxid-oldatot (65 g 500 ml vízben) adagolunik olyan sebességgel, hogy a hőmérsékletet 0 C° alatt tartsuk. Az oldat azonnal sötétvörössé vált,,és a. szín lassan világosodott ki. Az adagolás befejezése után a keveréket 4 x 500 ml éterrel extraháltuk. Az egyesítetit éteres bivoniaitokait, 1 M vizes nátriumhidroxiddlal mostuk, míg a mosóvíz bázisossá vált, majd 2x100 5 ml jeges vízzel, és aktív sízén hozzáadása; után miagnieziumszulfát fölött szárítottuk. S'zűrés és töményátés után ! 86 g vörös viszkózus olajat kapunk. Az olajlát szdlibagél oszlopról 'benzollal extraháltuk; így 70 g (59%). oläjiatt: kapunk, i0 amely állás feözlban kikristályosodik. A vizes etanolból való átfcrdsitályosítás 5-(5-nitrofur-2--il)-3-anetálizoxazdl-4-barb^^ eredményez, olvadáspoinit 64—66 C°. 15 3. példa: A) 5-(fur-2-il)w3-im©tilizoxazol-4-kariboinsiav^etilésiztier 20 130 g (1 onól) aoateoeteav-etillásizterit lassan hozzáadunk nátriumhidrid (42 g, 58,5%-os) olajos szuszpenzió, 1 mól, hexánnal mosva) 2 liter száraz benzollal előállított kevertetett szuszpenziójához. Az elegyet azután bewertetes köziben körülbelül 2 órán át melegítjük a hidnoigénfejlődés megszűnéséig, majd a viszkózus keveréket körölbelül 15 C°-ra hűtjük. 130,5 g (1 mól) furaiikloridot adagolunk olyan sebességgel, hogy a hőmárséblatet 35 C° alartjt tartsuk. A keverék megsárgul, hígabbá válik; 1 éjjelen át.szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A keveréket ezután 3 x 200- ml jeges vízzel extraháljuk, magínéziumszulfát fölött szárítjuk és a benzolt csökkentet|t nyomáson eltávolítjuk. A miaradékot vákuumban desztilláljuk. 179,2 g (80%) a—furail^aoatecatsav-etilesztert kapunk. 112 g (0,5 mól) o-furoilíaceteoatsavnetilésEjtert 500 ml etanolban oldunk, ehhez az oldathoz 69 g (1 mól) vizes (80 ml) MdroxaJaminhidroklorid-oildatat adagolunk, és a beverékiat 30 percein át visszafolyatás közben melegítjük. 1,2 liter jeges vizet adunk hozzá, a keveréket hűtjük és szűrjük. Az ágy kapott, szilárd anyagot 1 liter étarban vesszük fel és 3 x 100. ml 1 M vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd 2 x 100 ml víz-45 zel extraháljuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrlatiet kis térfogatra koncentráljuk, 50 ml hideg hexánt adagolunk és a kapott fehér szilárd anyagot szűréssel kinyerjük, 93,5 g (85%) anyagot kaptunk. A vizes 50 etanolból való átkristályosítás kristályos 5-(fur-'2-il)-3-mietilizoxazol-4-ibaiiiborasav-iatilesztert eredményez, olvadáspont 72—73 C°. B) 5-(5-inltrofur-2-':il)-3jme|fcilizoxaaol-4--karbansav-etűészter 0,5 g antimontrikloridot 38 ml koncentrált salétromsavban oldunk, és ezt laz oldatot kevertetés közben hozzáadjuk 350 ml jéghideg ecetsavanhidridhez, majd részletekben 96,2 g (0,44 mól) 5-(.fur-2^il)-3Hmetilizoxazol-4-karbonsiav-etilésztert adagolunk. Az észter lassan oldódik d savas keverékben. A reakcióelegyet 30 per-R5 oein át 40—45 C°-on tartjuk, majd —10 C°-ra 1
