159785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-tiazolil)-benzimidazol-származékok előállítására
13 159785 14 5. példa: Gyűrűzárás aiminaddiieián és hidrogénelvcináson keresatül A) 0,1 mól, a 2. példa A) lépése szerint előállított N 4HiziopropoxiikiairboinM;-HN 1 -i(4^tiiaaoäilimeti,n)-l,2,4-'fen,ilératiriam'in 200 ml izopropanoUal készített oldatiát levegőáramban 0,5 órán át visszatfolyatás közben forraljuk. Az oldatejt desz^ tilláeióval kb. 100 mke betöményítjük, és ,a maradékot 2 órán át 0 C°-an tártjuk. A kikristályosodott szilárd anyagot kiszűrjük, 25 ml hideg izopropamollal mossuk és levegőn szárítjuk. A nyers terméket 50%-os vizes metanolból átkristályosítjuk. A kapott, tiszta 2-J(4-4;ia;zolil)-5i(i 6)-izo:propoxikair l bo!nilamtao^benzimiidazol 240—242 C°-on olvad. B) Az 5. példa A) lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy a 2. példa B) lépése szerint előállított N4 -4>enzoil-N!-i(4~itliazolilmetin)«4, 2,4-d:eniléntrtami;nbóil indulunk ki. Tiszta 2^(4^tiazolil)^3(6)^benzoilaimi^ no-benzfcnddazolfc kapunk, op. 248—i249 C°. C) Az 5. példa A) lépésében leírt eljárást is*méMjük meg azzal a különbséggel, hogy a 2. példa C) lépése szerint előállított Ns^fp^fluor:benzoil)-N1 -(4-tii l azolihnetin)-1^2,5^feai]án i tri» amkuból indulunk ki. Tiszta 2-i(i-tiazolil)^§i(ö)-^p^QuorbenjwüaminoJ^bemziimidaiaolt kapunk, op.: 279-J2i80 C. 6. példa: Gyűrűzárás savas oxidálószerek jeJanlótébsn A) 0,1 mól, a 2. példa A) lépése szerint elő*álütatt N4 »iaopropoxiikBrbjcÉiii , tM 1 *(4-tiazolilmeetín)~l,2,4-4eniMntriamin 100 ml jégeoeitel készített oldartához egy részlietibein egy ekvivalens ólomtetraaeetétot adunk. Az exoterim reakció néhány perc alatt végetér. Negyedóra elteiével a reakcióelegyet 250 ml jeges vízbe öntjük, a kivált szilárd anyagot kiiszűrjük, vízzel savmentesre mossuk, majd szárítjuk, és a nyers terméket izopropanolból átikrátályásítjuk. Tisz.ta 2-i(4-tiaaoM)-9(6HA °P IÍ3 t wx ife : *' :> onilamino-benzimidazolt kapunk, op,: 240-^-242 C°. B) A 6. példa A) lépésében fasírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 2. példa B) lépésében előállított N4 -benMil-(Ni^4-.tiiaizpM'limie;tin)-l ,2,4-f eníiléntóamint, oxidálószerként N-hróm-szukcin~ imidet, és oldószerként széntetrakloridot adunk. Atkristályosítás után tiszta, 248— 249 C°-on olvadó 2-(tia!zolil)-ö(6)-benzoilamino-be!nziniddazolt kapunk. C) A 6. példa A) lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 2. példa C) lépésében előállított N5-í(p-fluorbenzoil)-N1 H(4-tiazolil , métiin)-l,;2,5-feináléntriamint, oxidálószerként szulfurfiíkloridot, és oldószerként benzolt alkalmazunk. 2-r(4-tiazolíl)-5<6)i -{p-fluorbenzilamiao)-benzimidazolt kapunk, op.: 279—^2i8,0 C°. 7. példa: Benzimidazol-szármiazékok előállítása dihidro-bemzümidazol közbenső terméken keresztül 10 A) 0,1 mól, az 1. példa A) lépésében előállírtott ^-izopriopoxiikarboinilnl^^^ifieniléntriainiiin, 0,1 mól 4-tiazol-karboxaldehid, 1/2 ekvivalens kupriaoetát és 250 ml 50%-os vizes etanol 15 elegyét nitrogénaítmosaférában 2 órán át visszafolyatás közben forralj ük. A benziimidazql-származék kuprisóját kiszűrjük, és a dihidröbenzrimidazol-származékot tartalmazó szűrletet at-r miszférikus nyomásain, desztiliiáoióval térfoga--20 tanaik felére betöményítjük, A deszíilláeió során az oldat felsaíne alá gyors ütemben levegőt buborékoltatunk. A kapott szuszpenziót szűrjük, a szilárd .anyagot vízzel alaposam mossuk, szárítjuk, ós 509/0 -ros vázets metanolból át 36 kristályosítjuk. A kapott tiszta '2-(4-tiazolil)-7-5{6)-izioprQpoxíkiarbQöi]iamino-i bfiin.zimidaziol 240=-242 C9 -on olviad. B) A 7. példa A) 'lépégébjan leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy kiin-30 dulási anyagként aa 1. példa B) lépésében előállított N4 ^benizöitl,'2,4^fenilé»tiKÍaraint, és oxidálószerként 0,001 ekvivalens bjaasöüp^Qxjd^t alkalmazunk. Tiszta ; 2=(4-,'tia3#D-©(6)s-hieBzajtaminoh-benzimidazolt kapunk, op.: 248—249 C°-35 8. példa: Benziimidazol-származékok előállítása diaminokból és kairboximiidátsókböl, gyűrűzárás útján A) 0,1 mól, az 1. példa A) lépése szerint előállított N4 .ri,goíJfio , P8rtfeartoo!fíll-l ,2,4-f enil"ánr triamin, ekvimoláiis mennyiségű metil-tíaizolil-4-karboximidát-hiiidroMorM és 250 ml kloro-45 form elegyét 10 Órán át vjssjalolyatés közben forraljuk. Az elegyet 2§ 09T»a hűtjük, A szilárd anyagot kiszűrjük, klorofornimal mossuk, és levegőn állandó súlyig szárítjuk. A nyers terméket 1:1 arányú metanol :víz elegyből á> g. kristályosítjuk. Tiszta, 24íW.2á2 C°^w olvadó 2-^(4-1aazQMl)^a(í6)-izoptfopQxsfe imMaizolt kapunk. B) A 8. példa A) lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként az 1. példa B) lépésében előállított N4 -benzoil-lj2,4-<feniléntriiaim;int, oldószerként etanolt alkalmazunk. Atkristályosítás után tiszta, 248—249 C°-~on «Jviadó 2-(4~tiaz©m)-5>(6)-;benzoilamino^benzimidiaziölífc kapunk. 60 C) A 8. példa A) lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként az 1. példa C) lépése szerint előállított ^l(p-ífluorbenzoil)-l,2,5-ifeailéntri-S9 amint, és oldószerként toluolt alkalmazunk. At-7
