159769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nikotinsav-észterszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMB LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. X. 13. (LA—722) Ausztriai elsőbbsége: 1968. X. 16. (A 10 095/68) Közzététel napja: 1971. VII. 02. Megjelent: 1972. X. 31. 159769 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/34; 31/36 Feltaláló: Dr. Holzer Karl vegyész, Linz, Ausztria Tulajdonos: Laevosan-Gesellschaft, Ohem. pharm. Industrie, Franck & Dr. Freudi, Linz, Ausztria (Eljárás nikotinsav-észter-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás farmakológiailag hatásos űj nikotinsav-észterek előállítására. A nikotinsav és származékai, sói és észterei. mind kifejezett biológiai hatékonysággal rendelkeznék. A nikotinsav maga orális adagolás 5 vagy injekció beadása hatására a bőrszövetben levő erek erős tágulását okozza, elsősorban a fejen, a nyakon és a törzs felső részén, Intravénás injekció formájában a nikotinsav a vér fibrinolízisét is aktiválja, valamint csökkenti a io szérum-koleszterin-szintet. Ugyanezeket a hatásokat tapasztaljuk elvileg a nikotinsav és származékai orális adagolásakor. A nikotinsavat a gyomor-bél-traktus gyorsan és teljesen reszorbeálja. 15 A nikotinsavamid, a B-csoport egyik vitaminja, egyúttal koenzimek egyik megelőző lépcsője és egy sor anyagcserefolyamatot befolyásol. Nikotinsav és néhány származékának ada- 20 golásakor — a gyors reszorpció következtében — gyakran fellépnek nem-kívánatos mellékjelenségek (a bőr megpirosodása és égető érzés, elsősorban az arcon). Mindig megkísérelték ezért és egyre újabb kísérleteket végeztek, hogy 25 előállítsák a nikotinsav olyan származékait, amelyek lassabban hasadnak szét a testben, hogy a szabaddá váló nikotinsav gyors reszorpcióját — amely ezeket a mellékjelenségeket okozza — lassítsák. 30 Az egyik ilyen vegyület a nikotinsav — fruktóz-származéka — a tetranikotinoil-tfruktóz. Ez a vegyület valóban meghosszabbította a reszorpciós időt. i(C. A. 67, 52671x) Olyan vegyületeket kell azonban előállítani, melyeknél a reszorpciós idő hosszabbodása még erőteljesebb. Ez lehetővé teszi majd, hogy gyógyászatilag kielégítő nagy dózisokban adagoljuk a nikotinsavat anélkül, hogy számolnunk kelljen a fent említett mellékjelenségekkel. Az anyag lehetőleg gyorsan hasson, vagyis az észter hasadása az adagolás után hamar következzék be és hosszú ideig tartsan lehetőleg egyenletes szintet. A kívánt célt elérjük, ha az észter alkohoPkomponenseként fruktóz helyett polifruktozánt, különösen kompozitákból, liliom-fajtákból eredőt, pl. fokhagyma-politfruktozánt és a havaii Ti-növényből eredő (Cordyline Terminális) polifruktozánt, valamint gramineákat (pázsitfüveket), illetve az ezekben levő inulint vagy szinisztrint alkalmazzuk. A találmány tárgya tehát eljárás új nikotinsavészterek előállítására. Az eljárás abból áll, hogy a nikotinsav előnyösen valamely származéka, pl. halogenidje, anhidridje vagy hasonló vegyülete formájában savmegkötőszer, pl. tercier bázis, mint piridin, és adott esetben valamely iners oldószer, pl. kloroform stb. jelenlétében észterezzük polifruktozánokkaL Ilyenkor a polifruktozán minden egyes fruktóz-159769