159766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-nor-progeszteron-származékok előállítására
159766 8 mg platinaoxiddal rázatjuk. A katalizátornak szűréssel való eltávolítása és a szűredék bepárlása után kapott maradékot kovasavgél oszlopon megtisztítjuk, eluensként 5% aoetont tartalmazó benzolt alkalmazva. A hozam 120 mg apo- 5 láris és 160 mg poláris vegyület. Az apoláris vegyület 3,,14cc,17a-trihidroxi-19~ -nor-9/?-l,3,5(l 0)-pregnatrién-20-on. Olvadáspontja 167—169 C°. NMR színkép (CDC1 3-Jban és kevés DMSO-d«- io ban): ő = 0,©3, 2,21, 6,67, 6,7 és 7,2 (AB-színkép) ppm. A poláris vegyület 3,14a,17ia-trihidroxi-19-nor-1,3,51(10)-pregnatrién-20-on (azaz a 9a-izomer). Olvadáspontja 244—S48 C°. 15 NMR színkép (CDCl 3Jban és DMSO-d 6 -ban): á = 0,72, 2,23, 6,53, 6,6 és 7,1 (AB-színkép) ppm. g) 1,0 g 3,14ia,i 17ia-triihidroxi-,:19-nor-l,3,5(10)-pregnatrién-20-onnak 6 ml paraldehid, 6 ml 20 dioxán és 0,05 ml 70%-os perklórsav keverékével készült oldatát 15 percig szobahőmérsékleten tartjuk. 1,5 ml n nátriumhidrogénkarbonát, majd 30 ml víz hozzáadása után 1,0 g 3-hidroxi-14a,17ia-etiiidéndioxi-li9-nor-l,3,5!(li0)-preg- 2 5 natrién^20-on válik ki 200—201 C° olvadásponttal. Infravörös színkép (kloroformban): vmax = = 3605, 1708, 1608, 1580, 1492, 1398, 1349, 1130 és 1107 cm-1 . 30 h) 5 g 3-;hidroxi-14a,il7ia-etilidéndioxi-19-nor-1,3,5(10)-pregnatrién-i20-onnak, ÍO'O ml kloroformnak, 1O0 ml 30%-os káliumhidroxidoldatnak és 20 ml dimetilszulfátnak a keverékét szo- 35 bahŐmérsékleten 45 percig keverjük. A kloroformos réteget elválasztjuk, 3 ízben vízzel mossuk, és szárazra bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítva 4,2 g 3-metoxi-14oc,17«-etilidéndioxi-19-nor-l,3,5(10)-pregnatrién-20- 40 ont kapunk 163—164 C° olvadásponttal. Infravörös színkép i(kloroformtoan): vmax — = 2835, 1707, 1604, 1570, 1490, 1359, 1160, 1138 és 1112 cm"1 . 45 i) 5,0 g 3-metoxi-14a,17.a-etilidéndioxi-19-nor-l,3,5(10)-pregnatrién-l 20-onnak 75 ml benzollal készült oldatát 14 óra hosszat visszafolyatás közben 37 ml etilénglikollal és 300 mg p-toluolszulfonsavval forraljuk. A képződött vizet aze- 50 otróp desztillációval eltávolítjuk- A reakciókeveréket lehűtjük, 370 ml benzollal hígítjuk, és sorban vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatital és ismét vízzel mossuk. Az oldatot bepárolva és a maradékot acetonból kikristályo- g sítva 3,6 g 3-metoxi-14a,17>a-etilidéndioxi-20,-20-etiléndioxi-il9-nor-l,3,5(10)-pregnatriént kapunk 182—183,5 C° olvadásponttal. Infravörös színkép (kloroformban): v max — = 2840, 1607, 1570, 1490, 1409, 1122 és 1062 cm-1 . j) 2,4 g nátriumnak 200 ml száraz desztillált cseppfolyós ammóniával és 125 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatához 1 óra alatt részletekben hozzáadjuk 3,6 g 3-m©toxi-14a,~ «5 17!s-etilidénkioxi-20,20-etiléndioxi-19-nor-l,3,5~ (lO)-pregnatriénnek 1125 ml tetrahidroifuránnal és 2,0 ml vízmentes etanollal készült oldatát. A reakciókeverékett 30 percig keverjük, majd hozzáadjuk 4,0 ml vízmentes etanolnak és 15 ml tetrahidrofuránnak az elegyét, és a keverést 15 percig folytatjuk. Az oldószert elpárologtatva a maradékot metilizobutilketonés víz elegyápen feloldjuk. A szerves réteyet vízzel mossuk, bepároljuk és a maradékot aceton és víz elegyéből kikristályosítva 3,5 g 3-metoxi-14a,17ía-etilidéndioxi-2O,'20-etiléndÍQxi-19-nor-2,5;(10)-pregnadién|t kapunk. Infravörös színkép (kloroformban): ""max ~ = 2836, 1694, 1668, 1605, 1572, 1493, 1400, 1118 és 1058 cm"1. Molekulasúly: C2 5H 36 05-re számított: 416, talált: 416. k) 3,0 g 3-metoxi-14ct,17!a-etilidéndioxi-20,20--etiléndioxi-19-nor-2,'5(l 0)-pregnadiénnek 140 ml metanol és 40 ml 6 n sósav elegyével készült oldatát visszafolyatás közben 15 percig forraljuk. A lehűlt reakciókeveréket 50 ml vízben oldott 31 g nátriumacetát hozzáadásával közömbösítjük. A metanol zömének vákuumból való elpárologtatása után a maradékot metilizobutillal extraháljuk, a kivonatot szárazra bepároljuk, és a visszamaradt olajat vizes metanolból kikristályosítva 1,6 g 14cf,17a-etilidéndioxi-19-nor-progeszteront kapunk 152—155 C° olvadásponttal. 487. 60 ^max (metanolban): 240 nm; E^m = Infravörös színkép (kloroformban): vmax •— = 1711, 1669, 1620, 1401, ,1350 és 1110 cm"1 . NMR színkép .(CDCl 3-ban): ő = 0,86, 1,38 (düblet), 2,18, 5,20 (kvadruplet) és 5,86 ppm. Molekulasúly: C22;H E0 O 4 -re számított: 358, talált: 358-2. példa: a) Az lg példában leírt módon eljárva 3,14a,-17iGC-tr ihidroxi-19-nor-9i/?-l ,3,5(10)-pregnatrién-20-ont (készült az lf példában leírt módon) átalakítunk 3-hidroxi-14a,17a-etilidéndioxi-19--nor-9/M ,i3,5(10)-pregnatrién-(20-ponná. Olvadáspontja 177—1,80 C°. Infravörös színkép (kloroformban): vmax = = 3605, 1708, 16,10, 1586, 1490, 1395, 1347, 1130 és 1110 cm-1 . to) Az lh példában leírt módon eljárva 3-hidroxi-14a,l 7ía-etiliidéndioxi-l 9-:nor-i9/?-l, 3,5(10)-pregnjatrién-20-ont átalakítunk 3-:metoxi-14a,-17!ar-etilidénd:ioxi-l,9^nor-l,i3,i5i(10)-p.regnatrién-20-oinná. Olvadáspontja 111—116 C°. Infravörös szíínikiép i(kloroformbam): vmax = = 2843, 1708, 1609, 1579, 1490, 1358 és 1115 cm"1 . c) Az li példában leírt módon eljárva 3-met-oxi-14ct,17iff-etilidéndioxi-19-,nor-Q(^-l,3,5(10)--pregnatrién-20-ont átalakítunk 3-metoxi-14a-17ia-etilidéndioxi-20,20-etiléndioxi-19-nor-9,/ g-l,-3,5i(10)-pregnatriénné. Olvadáspontja 70—76 C°. 4
