159765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androsztán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARS AS AG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IX. 10. (KO—2295) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1968. IX. 11. (43 295/68) Közzététel napja: 1971. VII. 02. Megjelent: 197i2. X. 31. 159765 Nemzetközi osztályozás' C 07 c 169/18; C 07 c 169/20; C 07 c 169/22 /»/i|ltl% Feltalálók: A feltalálók nevük nyilvánosságra hozataláról lemondanak. Tulajdonos: N. V. Koninklijke Nederlandsche Gist- en Spiritusfabriek, Delft, Hollandia Eljárás androsztán-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új helyettesített 14a,17a-<metilidéndioxi-androsztán-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ebben a képletben R 1—5 szénatomos alifás 5 szénhidrogéncsoportot vagy fenilcsoportot és Rí ihalogénatamot vagy aoetoxicsoportot jelent. Az I általános képletű androsztán-származékok gyógyászati célra alkalmas, progesztagén 10 hatású vegyületek. Pozitívnak mutatkoztak a peteleválás-gátlási próbában, a terhességkésleltetési próbában és a deciduoma-próbában. Egyesek azonban a Vegyületek közül hatásosak ugyan az első két próba szerint, de hatástala- lő nok az utolsónak említett próbában. A hatásosságoknak ez elkülönülése nagyon érdekes vonatkozása a találmánynak. Az I általános képletű 14a,17a-metilidéndioxi-androsztán-származékok az analóg vegyüle- 20 ték előállítására ismert módszerek szerint állíthatók elő. A találmány értelmében az olyan I általános képletű androsztán-származékokat, amelyek képletében R a fenti jelentésű, és Rí aoetoxi- 25 csoportot jelent, úgy állítjuk elő, hogy 14a,17a-dihidroxi-progeszteront egy RCHO képletű aldehiddel — ebben a képletben R a fenti jelentésű — reagáltatunk, majd az így kapott II általános képletű 14a,17a-nietílidéndioxi-szár- 30 mazékot átalakítjuk a megfelelő 17/3-acetoxi-androsztán-származékká. A II általános képletű 14a, 17a-metiléndioxi-progeszteron-származékdkat a 157 409 számú magyar szabadalmi leírás ismerteti. A 14a,17a-dihidroxi-progeszteronna,k az RCHO általános képletű aldehiddel való reagáltatását szobahőmérsékleten, katalizátorként egy erős sav jelenlétében, és ha kívánatos, iners szerves közegben végezzük. Előnyös katalizátorok a perklórsav, p-toluolszulfonsav, kénsav és sósav. Alkalmas oldószerek a dioxán, tetrahidrofurán, benzol és dimetilformamid. Az így kapott II általános képletű 14a, 17a-metilidéndioxi-progeszteron-származék átalakítását az I általános képletű 17'/?-aeetoxi-androsztánná előnyösen a következő egymást követő öt reakciólépésben végezzük: a) Megvédjük a 3-ketocsoportot például oly módon, hogy a II képletű progeszteron-származékot egy (R2CO3CH képletű trialkil-ortoformiáttal reagáltatjuk — ebben a képletben R2 legfeljebb négyszénatomos alkilcsoportot jelent — és így egy III általános képletű 3-alkoxi-14a,17a-metilidéndioxi-3,5-pregnadién-20-on-származékhoz jutunk — ebben a képletben R és R2 a fenti jelentésűek —. Ezt a reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például dioxánban, kis mennyiségű erős sav, például p-159765
