159764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14alfa, 17alfa-metil-id-én-dioxi-pregnánszármazékok előállítására
25 159764 26 38. példa: Összetétel: 1 lißßl -dihidroxi-1 4a, 17ia-butilidén-dioxá-4-pregnén-i3,2:0-dion-2:l--izonikotinát 25 mg Lanette O viasz 7,2 g Cetomacrogol 1000 1,8 g paraffinolaj 6,0 g vazelin 15,0 g paraklór-metakrezol 0,1 g nátriumbenzoát 0,1 g citromsav, vízmentes 0,25 g nátriumcitrát 0,4 g vízzel kiegészítve 100 g-n Előállítás: A Lanette O viaszt, Cetomacrogol 1000-t (polietilénglikol-lOOO-monocetiléter), paraffinolajat és vazelint 80 C°-on homogénen összekevertük. Ezután a citromsavat, nátriumoitrátot és nátriumbenzoátot feloldottuk 68 ml vízben- Ebből az oldatból 1 ml-nek meghatároztuk a pH-ját (kb. 5 legyen), és ezt az 1 ml oldatot félretettük. A vizes oldathoz hozzáadtuk a paraklórmetakrezolt, és a keveréket kb. 70 C°-ra melegítettük. A keverést erőteljesen folytatva az oldathoz hozzáadtuk az első keveréket (szükség esetén szűrővasznan át). Az így kapott kenőcsöt a keverést folytatva szobahőmérsékletre hűtöttük. A szteroidot {finomsága nagyobb 10 fi-nál) szuszpendáltuk az eltett 1 ml vizes oldatban, és ezt a szuszpenziót hozzáadtuk a kenőcshöz. Az így kapott keveréket homogenizátortoan 30 percig homogenizáltuk. Helyi alkalmazás céljára az I általános képletű hatóanyag koncentrációja a kenőcsökben és krémekben 0,01 és 1% között változhat. Perorális alkalmazásra például tabletták alakjában 1—1 tabletta 0,25'—25 mg hatóanyagot tartalmazhat. Emberek számára az alkalmas napi adag 1—4 tabletta. Parenterális alkalmazás céljára, például intramuszkuláris alkalmazásra szánt szuszpenziók vagy intravénás alkalmazásra szánt oldatok koncentrációja 5—25 mg/ml lehet, és a napi adag emberek számára 1—2 ml. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 14a, 17a-metilidéndioxi-pregnán-származékok előállít ására — ebben a képletben a szaggatott vonalak az 1—2 és 6—7 helyzetben a szokásos módon egy-egy további kötés esetleges jelenlétére utalnak, Rí adott esetben (kevés szénatomos)alkoxi-karbonil-esoporttal szubsztituált, legfeljebb 3 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alifás szénihidrogéncsoportot, adott esetben halogénatomokkal vagy kevés szénatonios alkil- vagy alkoxicsoportokkal szubsztituált, legfeljebb 10 szénatomos árucsoportot, aril-(kevés szénatomos)alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, furil- vagy tienilcsoportot, R2 a-hidrogénatoimot vagy a-haiogénatomot. R3 tt-hidrogénatomot és /J-hidroxilcsoportot vagy a-hidrogénatomot és /?-halogénatomot vagy oxocsoportot és R4 hidrogénatomot vagy acilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy II általános képletű 14ia,17a-dihidroxi-pregnán-szár:mazékokat — ebben a képletben R2 és R 4 a fenti jelentésűek, és R3 ' jelentése azonos R 3 jelentésével vagy 2 hidrogénatomot jelent — egy RiCHO általános képletű aldehiddel vagy annak R1 ;CH(OR 5 ) 2 képletű acetátjával — ezekben a képletekben Rí a fenti jelentésű, és R5 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — reagáltatunk, majd abban az esetben, ha a kapott termék la általános képletű vegyület —• ebben a képletben Rí, R2 és R4 a fenti jelentésűek — azt önmagában ismert módon átalakítjuk I általános képletű vegyületté és az I általános képletű vegyületeket adott esetben önmagában ismert módon átalakítjuk más I általános képletű vegyületekké. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 14a, 17ía^dihidroxi-pregnán-szár ~ mazékot :— ebben a képletben R 2 és R 4 a fenti jelentésűek, R3 ' jelentése azonos R 3 jelentésével és az 1—2. helyzet telített — egy RiCHO általános képletű aldehiddel vagy annak R1 CHi(OR 5 ) 2 képletű acetáljával •— ezekben a képletekben Rx a fenti jelentésű, és R5 kevés szénatbmos alkilcsoportot jelent — reagáltatunk, és az így kapott vegyületben önmagában ismert módon kettőskötést létesítünk az 1—2Hhelyzetben. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 14ia„17:CE-dihidroxi-pregnán-származékot — ebben a képletben R2 és R 4 a fenti jelentésűek, R3 ' jelentése azonos R 3 jelentésével és a 6—7-helyzet telített — egy RjCHO általános képletű aldehiddel vagy annak RjCiH(OR5 ) 2 képletű acetáljával — ezekben a képletekben Rx a fenti jelentésű, és R 5 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — reagáltatunk, és az így kapott vegyületben önmagában ismert módon kettőskötést létesítünk a 6—7~helyzetben. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganátosítási módja azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 14a,il7iajdihidroxÍHpregnán-származékot — ebben a képletben R2 és R 4 a fenti jelentésűek és a 11-helyzet szubsztituálatlan — egy RiOHO általános képletű aldehiddel vagy annak RiGH(ORg ) 2 általános képletű acetáljával — ezekben a képletekben Rx a fenti jelen-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Az állatgyógyászatban a hatóanyagok kon- 50 oentrációja injekciós készítményekben (szuszpenziók vagy oldatok), 0,1 és 10 mg/ml között változhat; Napi adagok kutyáknak és macskáknak 1—i2 ml, sertéseknek 1—-3 ml, teheneknek és lovaknak 10—15 ml. 55 13
