159754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok előállítására
11 159754 12 don hidrokloriddá alakítjuk és metanolból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-i(o-l-metoxietil-fenoxi-ffieMl)-piper1azin-hid ; roklörid-hemihidrát 215—220 C°-on olvad; ametil-esoportot a kristályosításihoz felhasznált metanollal 5 visszük be. Kitermelés: 15%. 8. példa: 1,5 g 2H(oJ hidroximetil-fenoxi-metil)-piperazinhidroklorid 50 ml vizes etanollal képezett oldatát 30%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében 20—25 G°-oin atmoszférikus nyomáson 1 mó!ekvivalensIhidrogén felvételéig hidrogénnel rázatjuk. A reakció-elegyet szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot vizes metanolból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-i(o-toliloxi-metil)-piperazin-di'hidroklorid-^hemihidrát 264—266 C°-on olvad. Kitermelés 65%. 9. példa: verjük. Az elegyet 10 C°-ra hűtjük, 5 ml jégecetet adunk hozzá, majd vákuumban szárazrapároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk, majd a pH-t 50%-os vizes káliumhidroxid-oldattal 10-re állítjuk be és az elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktot szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott olajos termék az 1,4-dibenzil-2-ia-hidroxi-etil-piperazin diasztereoizomer racemát jainak elegye, melyet a dipikrát alakjában azonosítunk. Op. 216—219 C°. A kapott l,4-dibenzil-2^ff-hidroxi~etil-piperazinból 50 g-t a 300 ml szémtetaaktoridban oldunk és az oldatot keverés közben 0 C°-on 48 g tionilklorid 160 ml széntetrakloriddal képezett oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk, majd 0 C°-ra hűtjük és 183 ml vizes 17,5 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet szűrjük és a szilárd anyagot széntetrakloriddal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, a képződő két fázisból álló rendszerből a szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazrapároljuk. A maradékot petroléterből (fp. 30—40 C°) kristályosítjuk. A kapott l,4-dibenzil-í2-ia-klóretil-i p4perazin diasztereoizomer racemát elegy 64—i66 C°-on olvad. 9,4 g fenol 100 ml dimetilformamiddal képezett oldatát keverés közben 4,8 g 50%-ós ásványolajos nátriumhidrid diszperzió 100 ml dimetilformamiddal képezett szuszpenziójához csepegtetjük. A reakció lejátszódása után 3;2,9 g l,4-dibenzil-2-<a-klóretiH?iperazin 200 ml dimetilformamiddal képezett oldatát adjuk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 24 órán át forraljuk. Az elegyet vákuumban szárazrapároljuk, majd a maradékot vízzel és etilacetáttal kirázzuk. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, káliumkarbonáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot petroléterben .(fp. 30—40 C°) oldjuk, az oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük és a szűrletet szárazrapároljuk. Olaj alakjában 1,4-dibenzil-2-cr-fenoxi-etil-piperazin diasztereoizomer racemát elegyet kapunk. A fentiek szerint kapott l,4-dibenzil-2-a-fenoxi-etil-piperazinból 33,0 g^t 250 ml acetonban oldunk és az oldatot 13,(2 g vízmentes oxálsav 1O0 ml acetonnal képezett oldatához adjuk. Az oldatot vákuumban kis tárfogatra bepároljuk, majd szűrjük. A szűrletet tovább töményítjük, majd éterrel hígítjuk és szűrjük. Az ily módon kapott összes szilárd anyagot (37,0 g) 385 ml meleg metilalkoholban oldjuk, az oldatot hűlni hagyjuk és 180 ml étert adunk hozzá. Az oldatot beoltjuk, 3 órán át 20—25 C°-on tartjuk és szűrjük. A kapott tennék az 1,4-dibenzil-2HCf-Jfenoxi-etil-piperazin-monooxalát egyik diasztereoizomer racemátja, op. 176—17« C° (bomlás); kitermelés: 19,5 g. A megfelelő dipikrát .218 C°-on olvad (bomlás). A végső kristályosításnál kaüott szűrletet betöményítjük és szűrjük, a kapott termék az 11,5 g l,4-dibenzil-l2-a-fenoxietilpiperazin-monooxalát {az egyik diasztereoizomer racemát alakjában) 350 ml metanollal képezett oldatát 5,0 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében 20—25 C°-on atmoszférikus nyomáson a hidrogéntfelvétel befejeződéséig hidrogénnel rázatjuk. A reakcióelegyet szűrjük, a szilárd anyagot liOOO ml forró vízzel mossuk, a vizes mosóvizekkel egyesített metanolos szűrletet kis térfogatra betöményítjük és lehűtjük. A szilárd anyagot szűrjük és vízből kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-(a-jfenoxi-etil)-piperazin-monooxalát diasztereoizomer racemát 278—280 C°ön olvad (bomlás). A megfelelő dipikrátsó 245— 250 C°-on bomlás közben olvad. Kitermelés: 800/0 . , A kündulási anyagként felhasznált 1,4-dibenzli-2na-fenoxietilpiperazin-'monooxalátot a következőképpen állíthatjuk elő: 300 g 3,4-dibrómbután-2-on 1300 ml benzollal képezett oldatát keverés közben 1 óra alatt 329 g N,,N'-dibenzil-etiléndiamin és 284 g trietilamin 900 ml benzollal képezett oldatához csepegtetjük, miközben a hőmérsékletet 40 C°on tartjuk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, lehűtjük és szűrjük. A szűrletet aktív szénnel kezeljük, szűrjük, szárazrapároljuk. A maradékot petroléterben (fp. 30—40 C°) oldjuk, az oldatot aktívszénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet kis térfogatra bepároljuk, 0 C°-ra hűtjük és a kristályosodás teljessé "válásáig ezen a hőmérsékleten tartjük. A kiváló terméket szűr- S5 jük és petroléterből (fp. 30—40 C°) kristályosítjuk. Az ily módon kapott racém 2-acetil-l,4--dibenzil-piperazin 5(2—55 C°-on olvad. A megfelelő dipikrát olvadáspontja 172 C°. 50,0 g racém 2-aieetil-l,4-dibenzil-piperazin " 300 ml etanolláí képezett 10 C°-on tartott oldatához keverés közben részletekben 3,1 g nátriumbórhidridet adunk. A reakcióelegyet 1 órán át 0 C°-on, majd 17 órán át 20—05 C°-on ke- 65 15 20 25 30 35 40 45 50 55 m fi
