159754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. II. 22. (IE—336) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1968. II. 23. (89181/68) Közzététel napja: 1971. VII. 02. Megjelent: 1972. X. 30. 159754 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/64; 51/66 I . • mm A '*•• *•.. • */ Feltalálók: Leigh Thomas vegyész, Todd Alexander Henry vegyéáz, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás piperazin-származékok előállítására Ismeretes, hogy a 2-<(2-benzil-4-!klór-(fenoximetilj-piperazin 2-br.ómetil-piperazin és 2-benzil-4-klór-ífenol reakciójával állítható elő (1.096.441 sz. brit szabadalmi leírás). A vegyületnek a központi idegrendszerre kifejtett eset- 5 leges hatásáról a szabadalmi leírás nem tesz említést. . Találmányunk tárgya eljárás értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező új piperazin-származékok előállítására. E vegyületek meleg- 10 vérű állatokon pl. timoleptikus (anti-depreszszív) aktivitást fejtenek ki, amit egéren a rezerpin által előidézett hipotihermia visszaszorításával igazolhatunk. A vegyületek ily módon az embergyógyászatban depresszív betegségek 15 kezelésére és megelőzésére alkalmazhatók. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek bizonyos képviselői ezenkívül melegvérű állatok központi idegrendszerére depresszív hatást fejtenek ki; ezt a hatást az 20 egerek spontán .motilitásának csökkentése bizonyítja. E vegyületeket ezért az embergyógyá-" szatban szorongó és neurotikus állapotok kezelésére alkalmazhatjuk. A rezerpin által előidézett hipohtermia meghatározására vonatkozó 30 tesztet Askew-módszere (life Sciences 1983, 2, 725) szerint végezzük el, míg az egerek spontán motilitásának csökkenését a British Journal of Pharmacology and Chemotherapy 1953, 8, 46 helyen leírt módszerrel határozzuk meg. 25 A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható új piperazin-származékok az (I) képletnek felelnek meg (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy alkil-csoport és X jelentése adott esetben helyettesített aril-gyök). Találmányunk az (I) képletű vegyületek savaddíciós sóinak előállítására is vonatkozik. Megjegyezzük, hogy az (I) képletű piperazin-származékok fenti definícója azok valamennyi lehetséges sztereoízomerjét és keverékeit is magábanfoglalja. Amennyiben R1

alkil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, pl. metil^csoport. X jelentése előnyösen fenil- vagy naftil-gyök, mely adott esetben egy vagy több, különösen egy vagy két alábbi szuhsztituenst hordozhat: halogénatom (pl. fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom); alkil-, alkoxi- vagy alkiltio-cso>port, pl. legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkil-, alkoxi- vagy alkiltio-csoport (pl. metil, etil, n-propil, izopropil, n-butil, t-butil, t-amil, metoxi, étoxi, izopropoxi, n-butoxi, izobutoxi vagy metiltio); acil-csoport, pl. legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkanoil-gyök (pl. acetil-gyök); hidroxíalkil-'csoport, pl. legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó hidroxialkil-gyök (pl. hidroximetilvagy 1-hidroxietil-gyök); alkoxialkil-csoport, pl. legfeljebb 5 szénatomos alkoxi-gyökkel helyet-159754