159753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
19 159753 20 A kiindulási anyagként felhasznált l-(2,5-dimetil-4-propionamido-fenoxi)-3-klór-r2-propanölt a következőképpen állíthatjuk elő: 10 rész 2,5-dimetil-4-nitro-fenol 150 rész eta-5 nollal képezett oldatát 5 rész 5%-os palládium/ /szén katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson és szobahőméréskleten 45 percen át hidrogénnel rázatjuk. Az elegyet szűrjük és a szűrletet elöntjük; a katalizátort 200 rész vizes 10 2 n sósavval keverjük és az elegyet szűrjük. A szűrleihez pH = 4 érték eléréséig szilárd káliumkarbonátot adunk, majd 50 rész propionsavanhidridet adunk hozzá, az elegyet keverés közben 1 órán keresztül 70 C°-on mele-15 gítjük, majd 70 C°-on eredeti térfogatának felére bepároljuk. Az oldatot hűtjük, szűrjük, a szilárd terméket éterrel mossuk és szárítjuk. A kapott 2,5-dimetil-4-propionamido-fenol 202—206 C°-on olvad. 20 A fentiek szerint kapott fenol-származékot az 1. példa 3. részében leírt módon epiklói-hidrinnel és piperidinnel reagáltatjuk. A kapott 1--(2,5-dimötil-4-propionamido-fenoxi)r.3-klór-2--propanol 146—150 C°-on olvad. és a reakció befejeződése után kapott meglúgosított vizes réteget etilacetátos extrákció helyett vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterrel majd benzollal extraháljuk és az egyesített szerves extraktokat szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk, majd egymásután kloroformmal, növekvő metanol-koncentrációjú metanol-kloroform elegyekkel, metanollal és növekvő trietilamin-koncentrációjú trietilamin-metanol elegyekkel eluáljuk. A 30% metanoltartalmú metanol-kloroform elegytől, a 10% trietilamin-tartalmú trietilamin-metanol elegyig kapott oldószerrendszerekből az eluált anyagot megtartjuk és preparatív vékonyréteg-kromatográfiával tovább tisztít juk. A kromatografálást szilikagél-lemezeken hajtjuk végre; előhívó oldószerként 100 : 20 : 3 tf arányú etilaoatát/etanol/trietilamin elegyet alkalmazunk. A 0,3 R/ értékű anyagot összegyűjtjük és etilacetát/hexán elegyből kristályosítjuk. A kapott l-!(4-cinnamido^2-etil-fenoxi)-3t-t-bu.tilamino-2-propanol 137,5—140 C-on olvad. Kitermelés: kb. 10%. 11. példa: 1 rész l^(4-amino-2-n-propil-fenoxi)-3-t-butilamino-2-propanol és 0,8 rész etánszulfonilklorid 20 rész 0,25 mólos vizes ecetsavval képezett oldatához addig adunk káliumhidrogénkarbonátot, míg az elegy pH-ja 5 lesz. A reakcióelegyhez 1 rész nátriumacetátot adunk, majd 55 C°ra melegítjük és további 0,4 nesz etánszulfonilkloridot adunk hozzá. Az elegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 17 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az elegy pH-ját 5-re állítjuk be, további 0,8 rész etánszulfonilkloridot adunk hozzá, az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, lehűtjük, meglúgosítjuk és 2X25 rész etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktot egymásután 50 és 25 rész vizes 2 n sósavval extraháljuk, az egyesített savas extraktokat meglúgosítjuk és 2X50 rész etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktokat szárítjuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítjuk. A kapott l-(4-etánszulifonilamido-2-n-propil->fenoxi)-3-t-butilamiho-2-propanol 153—156 C°-on olvad. Kitermelés: 24%. 12. példa: Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként l-(2-etil-4-propionamido-fenoxi)-r3--klór-2-propanol helyett l-(2,5-dimetil-4--propionamido-fenoxi)-3-klór-2-propanolt alkalmazunk. A kapott l-(2,5-dimetil-4-propionamido-fenoxi)-3-t-butilamino-2-propanol 139— 141 C°-on olvad (etilacetátból történő kristályosítás után). Kitermelés: 81%. 13. példa: 2,09 rész l-(2-etil-4-propionamido-fenoxi)^2,3--epoxi-bután, 4 rész t-butilamin és 6 rész metanol elegyét zárt csőben 12 órán át 110 C°-on hevítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 rész etilacetátban oldjuk és az oldatot 2X50 rész 2 n vizes sósavval extraháljuk. Az egyesített vizes savas rétegeket meglúgosítjuk és 2X50 rész etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat szárítjuk és szárazra pároljuk. A bázikus maradékot önmagában ismert módon a hidrokloriddá alakítjuk. A hidrokloridot metanol/etilacetát elegyből kristályosítjuk. A kapott l-(2-etil-4-propionamido-fenoxi)-3-t-butilamino-2-butanol 211— 213 C°-on olvad. Kitermelés: 39%. A kiindulási anyagként felhasznált l-(2-etil-4-propionamido-fenoxi)-2,3-epoxi-butánt a következőképpen állíthatjuk elő: 1,93 rész 2-etil-4-propionamido-fenöl, 1,6 rész l,2-epoxi-3-klór-ibután. 50 rész etanol és 0,44 rész nátriumhidroxid elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk majd szűrni1 :?. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot 50 rész vízzel és 100 rész etilacetáttal rázzuk. A szerves réteget szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradék l-^(2~etil-4-propion-amido~fenoxi)-2.3-epoxi-butánból áll. 14. példa: 0,5 rész l-(4-amino-2-n-propil-£enoxi)-3-izopropilammo-2-propanol, 0,15 rész ecetsav és 10 rész víz elegyéhez 0,5 rész ecetsavanhidridet adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át rázatjuk. Az oldatot szűrjük és a szűr let pH-ját vizes 2 n nátriumhidroxid-10 15 20 25 SO 35 40 45 50 55 60 10
