159753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására

159753 10 nal orciprenalinnal, andrenalinnal vagy efedrinnel) együtt használhatunk asztma és más elzáródással járó légúti megbetegedések kezelésénél. A szelektív vegyület ugyanis lényegében kivédi a bronchus-tágító szer a szívre kifejtett nemkívánatos serkentő hatásait, azonban a bronchus^tágító szer a szívre kifejtett nemkívánatos serkentő hatásait, azonban a bronehustágító szer kívánt gyógyászati hatásait nem gátolja. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható (II) képletű alkanolamin-származékokat, észtereiket, aldehidekkel képezett kondenzációs termékeiket vagy savaddiciós sóikat a gyógyászatban egy vagy több hatóanyagot és gyógyászati szempontból alkalmas hígítóvagy hordozóanyagokat tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A készítményeket előnyösen tabletták, kapszulák, vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenziók, emulziók, injieiálható vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenziók, hintőporok, permetek vagy aeroszolok alakjában készíthetjük ki. A gyógyászati készítmények az (I) képletű alkanolamin-származékok mellett egy vagy több más gyógyászatilag hatásos anyagot is tartalmazhatnak, pl. nyugtatószereket (pl. phenobarbitont, meprobamiatót vagy chlarpromazint); értágítókat (pl. glicerintrinitrátot, ipentaeritrit-tetranitrátot vagy isosorbide-dimtrátot); diuretikumokat (pl. Chlorotiazidot); vérnyomáscsökkentő szereket (pl. rezeprint, bethanidmt vagy guanethidint); miocardialis depresszánsokat (pl. quinidint); a Parkinson-kór kezelésénél felhasznált szereket (pl. benzhexolt) vagy cardíotonikumokat (pl. digitalis készítményeket). A szelektív /J-adrenerg blokkoló hatású alkanolamin-hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények szimpatomimetikus bronchus-tágítószert (pl. iscprenalint, oreiprenalint, adrenalint vagy efedrint) is tartalmazhatnak. Az előnyös vegyületek az embergyógyászatban várhatóan orálisan 20—SOO mg napi dózisokban, 6—8 órás időközökben ill. intravénásán 1—20 mg napi dózisokban alkalmazhatjuk. Az orális készítmények előnyösen 10—100 mg, különösen előnyösen 10—40 mg hatóaónyagot tartalmazó tabletták és kapszulák lehetnek. Az intravénás készítmények előnyösen az alkanolamin-származékok vagy nem-^toxikus savaddiciós, sóik steril vizes oldatai, melyek 0,0í5—1 súly/tf%, különösen 0,1 súly/tf% hatóanyagot tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, bogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő mennyiségek sűlyrészek'ben értendők. 1. példa: 4,5 rész l^(2-etil-4-propionamido~<fenoxi)-8--klór-propán-i2-ol és 40 rész t-butilamin elegyét zárt edényben 10 órán át 100 C°-on hevítjük, majd a reakcióelegyet a t-butilamin feleslegének eltávolítása céljából vákuumban bepároljuk. A maradék etilacetat-wiz eleggyel rázzuk, a szerves fázist elválasztjuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot vákuumban szárazra pároljuk és .a szilárd maradékot acetonnal kezeljük. A kapott l-i(2-etil-4-propionamido-f enoxi)-3-t-'butilamino-propán-2-ol 146 C°-on olval. Kitermelés: 42%. A kiindulási anyagként felhasznált l-(2-etil~ -j4-jpropionamido-fenoxi)-3-klór-'propán-l

2-olt a következőképpen állíthatjuk elő: 3 rész 4-amino-£!-etíl~fenol, 30 rész propionsavanhidrid és 30 rész víz elegyét 100 C°-on keverés közben 1 órán át hevítjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a szilárd maradékot etilacetátból kristályosítjuk. A kapott 2-etil-4-propionamidofenol 152 C°-on olvad. 6 rész 2-etil-4-propionamidofenol, 80 rész epiklórhidrin és. 1 rész piperidin elegyét 100 C°on 6 órán át hevítjük. Az epiklórhidrin feleslegét a reakeióelegy vákuumban való bepárláséval eltávolítjuk. Olaj alakjában l-í(2-etil-4--propionamido-fenoxi)-3-klór-ipropán-í2-olt kapunk. 40 2. példa: Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő amint és lTariloxi-3--klór-prqpán-2-olt alkalmazunk. A kapott (IX) általános képletű vegyületeket az I. táblázatban foglaljuk össze. 10 15 20 25 30 35 45 50 Kitermelés: kb. 42%. A kiindulási anyagként felhasznált 1-ariloxi-<3-iklórpropán-2-ol-származékoíkat az 1. példában az l-(2-etil-4-propionamido-ifenoxi)-^3-klór-propán-2-ol előállításánál megadott eljárással analóg módon állíthatjuk elő. I. táblázat Rí Ria R» Op. (C°) izopropil izopropil izopropil etil p-tolil fenil etil metil metil 136 165 170