159747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénszteroidok előállítására
13 159747 14 ket egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bétöményítjük. 3,5 g 4,6-diklór-í 2il-acetoxi-il!6ia,ll7fcc-oxidio-li8/?-metil-pregna-4,6--dién-3,11 ,!20-triont kapunk. 7. példa: 1 g 2,4,í6-triklór-í2!l^aoetoxiHl6ia,17ö-oxido-lS/3--metil-tpregna-4,i6-dién~3;iíl,120-trión 25 ml száraz benzollal és 5 ml trifluoreaetsavval képezett oldatát mtnogénatmoszférában 10 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A Idhűtött reakcióelegyet 3 : ,1 arányú éter/ /metilénklorid eleggyel hígítjuk. Az elegyet 5%-ös nátriumíhidrogéníkarbonát oldatban kétszer és konyhasó-oldattal egyszer mossuk. A szerves rétegeket egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és bétöményítjük. A kapott olaj benzoics oldatát sziljkagélen kromatográfiaijuk. Benzol-etilaoetát eleggyel végzett eluálás után nyers terméket kapunk, melyet etilacetát-éter elégyiből átkristályosítunk. A kapott termék 230 mg 2,4,6-triklórJ21-acetoxi-17«Jhidroxi-46--metilén-p:regna-4,i6-dién-3,ll,20-trion. Op.: 271—274 C°. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 3,3 ml 0,90 mólos jégecetes klór-oldatot 2 perc alatt 1,20 g 4,6-diklór-!2i l-aceíoxi-16a,il7e:-oxido^l 8)?-metil-pregna-4,!6-dién-3,íl 1 ,!20-trion 20 ml jégeoettel képezett oldatához csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk és 75 ml vízzel hígítjuk. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Színtelen szilárd anyag alakjában 1,18 g 2,4,i6-trilklórH21 -acetoxi-<16la,!l 7cc-oxido-l 6/?-metiI-pregna-4,:6-dién-3,lil,20-triont kapunk. 8. példa: 140 mg .2,4,i6-tri!klór-i21-acetoxi-a7ía4iidroxi-16-metil-preg;na-4,6-dién-3,ll,.20-trion 3,0 ml száraz dimetilformamiddal képezett oldatához keverés közben 100 mg vízmentes lítiumkarbonátot adunk. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában keverés közben 4 órán át 125 C°-on, és 15 percen át 151 C°~on hevítjük. Az elegyet lehűlés után vízzel hígítjuk és metilénklorid dal kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat konyhasó-oldattal mossuk, nátriumsziulífát felett szárítjuk és bétöményítjük. A kapott olajat (140 mg) 1 ml piridinben és 0,2 ml ecietsavanhidridben oldjuk. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd hideg 3 n sósavval hígítjuk. Az elegyet 3 :1 arányú éter/ /metilénklorid eleggyel egyszer és metilénkloriddal egyszer extraháljuk. A szerves fázisokat 1 n sósavval, 5%-os nátriunlhidrogénkarbonát oldattal és konyhasó oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bétöményítjük. Ä kapott olajat benzolban oldjuk és 10 g Florisilen kromatografáljuk. A benzol-etilacetátos eluálás Után kapott nyersterméket etilacetát/éter elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék a 4,6-^diklór-21-aoetoxi-l 7a-hidroxi-16-metilén-l ,4,6--trién-3,ll,'20-trion. 5 9. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 17«-acetoxi-4,6-diklór-l 6-metilén-10 -pregna-4,6-dién-i3,20^dion Laktóz Kukoricaikeményítő Előzselatinált kukorieakeményítő Kálciumsztearát lö Összsiúly: 30 40 45 50 55 60 65 2,0 mg 12:1,5 mg 70,5 mg 8,0 mg 3,0 mg 205,0 mg 10. példa: 2t, Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: 17a-acetoxi-4,6-diklór-16-metiién-ip:reg, na-4, ; 6-dién-3,!20-dion 5,0 mg Laktóz 178,0 mg 25 Kukorioakeményítő 37,0 mg Talkum 5,0 mg Összsúly: • 2S5,0 mg 11. példa: 200 mg 4,6-dilklór-17iaHhidroxi-16-metilén-pregna-4,:6-dién-3,2'0-dion, 1 ml ecetsavanhidrid és 25 mg p-toluokzulfonsav-monohidrát ele-3S gyét szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A reakcióelegyhez 50 ml vizet adunk, majd 1 órán át keverjük. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és 2 órán át vákuumban szárítjuk. A terméket kevés metilénkloridban oldjuk és magnéziumszuMát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. A kapott termék a 4,6-diklór-17«-aoetoxd-16-metilén-pregna-4,fi-dién-3,20-dion. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) részképletű halogénszteroidok előállítására (mely képletben RÍ jelentése fluor-, klór-, brómatom vagy kis szénatomszámú alkilgyök; A jelentése A1; A 2 vagy A3 részképletű csoport, ahol » R2 jelentése hidrogénatom vagy fluoratom; Rs jelentése hidrogénaitom, hidroxi-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkanoiloxi-, difluor. vagy Síklóracetil- vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; R< jelentése kis szénatomszámú alkilidén-gyök ...O vagy R4 és R, 3 együtt C (kis szén-Ct 7
