159743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno-benzotiepinil-piperazinil-alkil-imidazolidinon-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VIII. 10. Svájci elsőbbsége: 1969. VIII. 11. Közzététel napja: 1971. VII. 02. Megjelent: 1972. X. 30. (GE—848) (12 122v69) 159743 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06; C 07 d 49/34; C 07 d 51/70; C 07 d 79/00 I fililit J Feltalálók: Dr. Gosteli Jacques vegyész, Basel, Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen/BS, Dr. Züst Armin vegyész, Birsfelden/BS, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás tieno-benzotiepinil-piperazinil- alkil-imidazolidinon-szár mazékok előállítására 1 A találmány új tieno-benzotiepinil-piperazinil-al'kil-imidazolidinon-^származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az (I) általános képletű imidazolidinon-származékok — e képletben R valamely lent —rövidszénláncú alkilosoportot jevalamirit szervetlen vagy szerves savakkal alkotott addiciós sóik eddig nem voltak ismerték. Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek, különösen az l-[2-[4-(4,5-dihidro-tienoí[2,,3-b][l]benzotiepin-4-il)-«l-piperazinil]-etil]-i3-metil-2--imidazolidinon, valamint ezek sói értékes gyógyászati tulajdonságokkal és magas terápiás index^szel rendelkeznek. Ezek a vegyületek perorális, réktális vagy parenterális beadás esetén a központi idegrendszerre tompító hatásúak, így pl. csökkentik a motilitást, fokozzák a narkózist és hipnotikus (altató) hatásúak. Gátolják a feltételes reflexeket, a felizgatott egérre trankvilláns hatással vannak, emellett antihisztamin-ihatást és szimpatikolitikus aktivitást is mutatnak, továbbá antiemetikus és hipotenn hatásuk is van. Emellett a tompító hatásaikhoz viszonyítva kataleptikus hatásuk csekély, továbbá az ún. „test de la traction" során is hatásosnak mutatkoznak. E hatásaik 10 20 25 2 alapján, amelyek különböző standard-kísérletekkel — v. ö. R. Domenjoz és W. Theobald, Arch. Int. Pharmacodyn. 120, 450 (1959) és W. Theobald és mtsai., Arzneimittelforsdhung 17, 361 (1967) — mutathatók ki, ezek a vegyületek alkalmasnak mutatkoznak feszültségi- és izgalmi-állapotok, valamint hyperemesis kezelésére és altatószerként való felhasználására. R rövidszénláncú alkilcsoportként metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szék. butil-, terc.butil-, pentil-, 2-metil-butil-, izopentil-, 2,2-dimetil-propil-, 1-metil-butíl-, 1--étil-propil-, 1,2-jdimetil-propil- vagy a terc. pentil- vagy a hexil-csoport lehet. A találmány szerint úgy állítunk elő (I) általános képletű vegyületeket, hogy (II) képletű 4j(l-piperazinil)-4,S-dinidroJtieno[2,3-b][l]benzzotiepint vagy ennek a vegyületnek egy alkálifém-származékát (III) általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Y hálogénatomot jelent és R az (I) képletnél megadott jelentésű — vagy egy ilyen vegyület alkálifém-származékával, reagáltatatunk és adott esetben a reakcióterméket valamely szervetlen vagy szerves savval addiciós sóvá alakítjuk át. A (III) általános képletű vegyület Y gyöke 159743