159742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno-benzotiazepinil-piperazinil-alkil-imidazolidinon-származékok előállítására

MAGYAR fräPKOZtARSASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VIII. 10. (GE—846) Svájci elsőbbsége: 1969. VIII. 11. (12 125/69) Közzététel napja: 1971. VII. 02. Megjelent: 1972. X. 30. 159742 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06; C 07 d 49/34; C 07 d 51/70; C 07 d 93/40 . -^uSii^tó,-^ í fc.r>Tf!áí *) " l> || || l |l Él^* Feltalálók: Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen/BS, Dr, Schmid Erich vegyész, Basel, Dr, Züst Armin vegyész, Birsfelden/BS, Svájc Tulajdonos: J. R. GETGY A. G. cég, Basel, Sivájc Eljárás tieno-benzotiazepinil-piperazinil-alkil-imidazolidinon-származékok előállítására A találmány új tieno-benzotiazepinil-piperaziitíl-alkil-imidazolidmon-származékok és ilyen származékokat tartalmazó gyógyszerek előállítására, valamint ezek felhasználására vonatkozik. Az (I) általános képletű vegyületek létben R e kép-1—4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsopor- io tot. n 2 vagy 3 értékű egész számot és Y hidrogén- vagy klóratomot jelent — valamint szervetlen vagy szerves savaikkal alkotott sóik mostanáig nem voltak ismeretesek. Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek, különösen az l-[2n[4-((tieno[!2^3-,

b]i[!l,5Ibenzotáazepin-4-il)-:l-piperazinil]-etil]-3-metil^2-imidazolidinon, valamint sóik értékes gyógyászati tulajdonságokkal és magas terápiás indexszel rendelkeznek. Perorálisan, rektálisan vagy parenterálisan adagolva ezek a vegyületek a központi idegrendszerre csillapítólag ihatnak, pl. csökkentik a motiUitást, gátolják a feltételes reakciókat, fokozzák a narkózist, antiemetikus, hipotermikus hatásúak, a „test de la

traetion"nál gátló hatást mutatnak és csökkentik a felingerelt egerek agresszivitását. Továbbá ezek a vegyületek adrenolitákus, hisztamin- és szero-15 20 25 30 tonin-nantagonisztilkus 'hatást is mutatnak. Ezek a hatások, amelyek alkalmas kísérletekkel [R. Domenjoz és W. Theobald, Arch. Int. Pharmacodyn. 120, 450 (1959) és W. Theobald és mtsai Arzneimittelforsdh. 17, 561 (1987)] kimutathatók, ezeket a vegyületeket mint feszültségi- és ingerült állapotok, továbbá pszichoszomatikus zavarok kezelésére alkalmas szereket mutatják be. Az (I) általános képletű vegyületekben R rövidszénláneú alkiksoportként például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek.butil- vagy tercbutil-csoportot jelent. Valamely 1(1) általános képletű vegyület előállítására egy i(U) általános képletű vegyületet — e képletben Y az <I) képletnél megadott jelentéssel rendelkezik — vagy egy ilyen vegyület alkálifém-származékát valamely (III) általános képletű vegyület — e képletben R és n az (I) képletnél megadott jelentésűek — valamely reakcióképes észterével reagáltatunk és adott esetben a reakcióterméket szervetlen vagy szeives savval savaddíciós sóvá alakítjuk. A í(III) általános képletű vegyületek alkalmas reakcióképes észterei például halogenidek, mint kloridok vagy bromidok, továbbá szulfonsavészterek, pl. a metánszulfonsavészter vagy az o- vagy p-toluolszulfonsavészter, Ezeket az észtereket a .(II) képletű szabad bázisokkal, előnyösen valamely oldószer jelen-159742