159732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N1-aciloxialkil-N2-(heterociklussal helyettesített)-alkilkarbonil-1,4-diazacikloalkán-vegyületek előállítására

5 159732 6 Módszer: 150—200 g súlyú Wistar-fajta hím patkányokat két csoportra osztottunk. Az egyik csoport (10 patkány) 100 g testsúlyra 1 cm3

vizsgálandó anyag szuszpenziót kapott orálisan 1%-os karboximetilcellulóz-oldatban (vizsgálandó anyaggal kezelt csaoport); a másik csoport (10 patkány) 100 g testsúlyra 1 cm3

1%-os karboximetilcellülóz-oldatot kapott hasonló módon (kontroll csoport). Egy órával a beadagolás után az állatok hátsó mancsába duzzanat indukálására tojásfehérje allbuimint (10%, 0,1 iml) vagy karragenint (1%, 0,1 ml) adtunk. A duzzanatot kiváltó anyagot tartalmazó injekció beadása után különböző időpontokban tolómércével megmértük az állatok mancsának vastagságát. A duzzadási %-ot és a duzzadás gátlásának százalékát az alábbi egyenletekkel számítjuk ki: t —T duzzadása sziázalék = •100 (%) T: mancs-vastagság a duzzadást kiváltó anyag beadása előtt, t: mancs-vastagság különböző időpontokban a duzzadást kiváltó anyag beadása után. •D Gátlási százalék = •100 (%) 10 15 20 25 30 C: duzzadási százalék a kontroll csoportban, D: duzzadási százalék a vizsgálandó anyaggal kezelt csoportban. Néhány órával a duzzadást kiváltó anyagot tartalmazó injekció beadása után (albumin esetében 3 óra múlva; karragenin esetében 4 óra múlva) az állatokat leöltük. Mindkét hátsó mancsukat levágtuk és lemértük. Á duzzadási százalékot és a duzzadás gátlásának százalékát az alábbi egyenletekkel számítjuk ki: w•W Duzzadási százalék = •100 (%) W w: annak a (mancsnak: la súlya, aimelyibe duzzatunk duzzanatot kiváltó anyagot tartalmazó injekciót, \ w: nnak a mancsnak a súlya, amelybe duzzanatot kiváltó anyagot tartalmazó injekciót adtunk. E —F Gátlási százalék = 10O (%) E: duzzadási százalék a kontroll csoportban, F: duzzadási százalék a vizsgálandó anyaggal kezelt csoportban. A kapott eredményeket az alábbi I. és II. táblázatban adjuk meg. I. (táblázat Alibiumimnal indukálva Vizsgálandó anyag. Dózis (mg/kg) 1 óra Gátlási százalék 2 óra 3 óra le-3-'[4-(i2wpalmit«loxietal)-piiperiazin-l-ü-karbo!nilimetiil]^5-klór-1

bienzotiazolin-2-oin 500 21,2 21,2 18,3 40,0 250 19,6 17,4 9,5 31,6 125 15,7 11,3 7,6 26,2 II. táblázat Karnagieninnel indukálva Vizsgálandó anyag Dózis (mg/kg) 1 óra Gátlási százallék 2 óra 3 ora 4 óra levágás 3-i[4-(2-4palmitoiloxietil)-piipierazin-l-il-karbonilonetil]-5-klár-,benzotiazolin-2-ofn 500 250 125 29,2 22,7 15,6 33,9 26,9 16,9 31,3 24,4 14,5 29,2 22,4 12,5 41,3 27,5 13,8 3