159719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homégén gvanulák előállítására alacsony olvadáspontú anyagból

s 1S9719 4 nálk. Az őrlőművelet sok veszéllyel jár, mivel szét tud rombolni olyan gyógyszer burkolat részecskéket a hordozóban, amelyeket előzőleg nyertek és olyan terméket eredményez, amely hasonló aíhíhoz, mint hogyiha a por alakú zsíra- 5 dékot más tablettás komponenssel keverték volna össze és azután sajtolták volna. Ismét más ismert eljárás szerint az orvosság az olvadt zsiradékban van elosztva és ezt az olvadékot cseppenként felvevő folyadékba csepegtetik, amelynek a hőmérséklete és a sűrűsége olyan, hogy miközben a cseppek a folyadékon áthaladnak, megszilárdulnak és pirulák képződnek. Ezt az eljárást korlátozott mértékben vitaminok előállításánál alkalmazták, azonban ipari arányokban nem tudott széles körben elterjedni, annak következtében, hogy pl. az alkalmazott hőmérséklettel és a fúvókatípusok alalkjával szemben nagyon nagy követelményeket támaszt, azonkívül igen nehéz kiküszöbölni a folyadék áramában a zavaró turbulenciát. A találmány szerinti eljárás mindezeket a nehézségeket kiküszöböli és a találmány szerinti eljárással készített tablettaszerű dózisok homogenitása biztosított. Az aktív orvosság valamennyi részecskéje foennfoglaltatilk a hordozóanyagban, és ez a hordozóanyag szükség esetén nagy százalékban alkalmazható, egészen 100%-ig anélkül, hogy a gyártásnál az ipari termelés gyakorlati feltételeit akadályozná. A találmány nagyon alkalmas olyan gyógyszerek békeverésére, amelyeknek nem szabad túl korán felszínre kerüíniök, különösen káliumklorid bekeverésére zsírba. A hatóanyag egy vagy több aktív anyagból állhat. ismertetjük, amely a találmány szerinti eljárás foganatosításának példakéntii kivitelét ábrázolja. A rajz annak a berendezésnek a vázlatos keresztmetszetét ábrázolja, -amellyel a találmány szerinti eljárás kivitelezhető. A hatóanyagot tartalmazó 7 olvadékot 1 fúvókán át tápláljuk be az egymással szembeforgó 2, 3 görgőpár közötti résbe. A görgők kerületükön 4 hornyokkal vannak ellátva, amely hornyok a görgők hossztengelyével párhuzamos sorókban helyezkednek el. A görgők forgásának minden egyes pillanatában egy sor 4' öntőforma képződik a görgők érintkezési vonala mentén, amely 4' öntőformát az egyes görgőkön levő egy-egy üreg képezi. Az olvadék ezekbe a formákba folyik be, és megszilárdul, annak következtében, hogy a görgőket hűtőközeggel hűtjük, és a görgők továbbforgása folyamán, amikor a két formafél automatikusan szétválik, a megszilárdult massza tablettaszerű 6 dózisokban kiesük. A 6 dózisok ferde 5 lapra esnek le, és egymástól szétválnak a lapra való ütközés következtében, ha ebben a pillanatban még egymáshoz is tapadtak volna. Gyakran már azelőtt önmaguktól szétválnak, mielőtt az 5 lapnak ütköznének, azaz a lap fölött bizonyos távolságra, mivel a közöttük levő kapcsolat nagyon gyenge és így nagyon könnyen megszűnik, amikor az anyag megszilárdul vagy kezd megszilárdulni. A görgőket a kívánt mértékben víz vagy más hűtőközeg segítségével hűtjük, és a dózisok olyan körülmények között hagyják el a görgőket, hogy további ragasztással vagy anélkül közvetlenül csomagolhatók és szállíthatók, vagy pedig szükség esetén befejező műveletnek vethetők alá, mint pl. burkolattal való bevonásnak. Ha nem kívánatos, hogy a dózis testhőmérsékleten megolvadjon, akkof a hordozóanyag, pl. a zsiradék vagy zsiradékok keveréke vagy más zsíros közeg vagy zsíros hatóanyag olvadáspontjának 37 C° felett, előnyösen 40 Cs felett kell lennie. Célszerűen az olvadáspont ne legyen alacsonyabb, mint 43 C°. Rendszerint szükséges, hogy a keveréket csupán olyan magas hőmérsékletre kelljen hevíteni, hogy olvadékot képezzen és nem ennél sokkal magasabb hőmérsékletre. Egy vagy két zsíros közeg helyett, vagy azzal együtt a hordozóanyag más anyagokat is tartalmazhat, amelyek hő hatására folyékony halmazállapotúvá alakulnak át, pl. viaszkot és/vagy termoplasztik anyagokat, ilyenek pl. a karboviaszk (polietilénglykol) típusú, víziben oldható anyagok. A megfelelő termoiplasztikus anyagok, pl. a polivinilklorid, polietilén, polipropilén, poliamid, polisztirol, polivinilidénklorid, akirilonitril, butadién sztirol, akrilonitrilsztirol. Más szerves anyagok, mint pl. a karbamid, uretán vagy parafin is használhatók. A zsírok, amelyek a találmány szerinti eljárásnál alkalmazhatók keményített növényi zsíróik, mint pl. keményített repceolaj. További példák sztearinsav, palmitinsav és más zsírsavak, cetilalkohol, cetilsav és/vagy sztearinalko-A találmány szerinti eljárás fő jellemvonása, hogy a hordozóanyagból és hatóanyagból készített keveréket nagy hőmérsékletre hevítjük, vagy azon tartjuk úgy, hogy a

hordozóanyag olvadékot képezzen, amelyben a hatóanyag diszpergált vagy oldott állapotban van jelen, majd az olvadékot szorosan egymás mellett elhelyezett forgó görgőpár közötti résbe vezet- 45 jük be, és a görgőik kerületén hornyok vagy üregek vannak kialakítva, és ezek mérete az elkészítendő dózis kívánt méretének felel meg, az olvadék pedig az üregekbe folyik be és kitölti azokat, majd a görgők felületeit lehűtjük 50 olyan kis hőmérsékletre, amely az üregeken belül a hordozóanyagot meg tudja szilárdíta íi és az így képzett dózisokat az üregekből eltávolítjuk és ha szükséges, befejező műveletnek vetjük alá, pl. burkolattal vonjuk be. A ható- 55 anyagot tartalmazó olvadékot vagy úgy készíthetjük el, hogy a hordozóanyagot és a hatóanyagot először összekeverjük, amikor még mindkettő szilárd halmazállapotú és finoman el vannak osztva, és ezután a keveréket mele- 6° gítjük, hogy olvadékot képezzen, Vagy pedig a hatóanyagot finoman elosztottan az előre elkészített hordozóanyag olvadókba visszük be. A találmányt részletesebben a rajz alapján r>5 15 20 25 30 2