159713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-[béta-(pirazin-2-korboxiomido)-etil]benzolszulfomil-karbamid-származékok előállítására
9 159713 10 8. példa: 1,46 g 2-amino-5,6-diifenil-pirazin-3-:karibonsavat 10 ml dimetilformamid és 0,7 ml trietilamin elegyében oldunk, az oldatot —5 C° hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd ugyanezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 0,48 ml klórhangyasav-etilésztert, még további 10 percig keverjük, majd -*J20 C° hőmérsékletre hűtjük le az elegyet. A lehűtött elegyhez egyszerre hozzáadjuk 1 g p-(/?-amino~etil)-benzol-szulfonamid 5 ml víz és 0,7 ml trietilamin elegyével készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük. A dimetilformamidot azután 20 Hgmm nyomáson, 40 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten ledesztillálj ük a reakeióelegyből és a maradékot ecetsavval megsavanyítjuk. Ennek hatására kiválik a kapott nyers acilezett szulfonamid; hozam 2 g, op. 230—233 C°. 1,5 g fenti módon kapott acilezett szulfonamidot a 7. példában leírt módon, 40 ml aceton és 1,58 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat elegyében 0,402 g cikMiexil-izocianáttal reagáltatunk és a reakcióelegyet a 7. példában leírt módon feldolgozzuk. Dioxánból történő átkristályosítás után 1,2 g N-/4-[/?-(2-amino-5,6-difenil-pirazin-3-k ar'boxiatmído)-etil] -foenzolszulfonil/-N'-ciklahexil-karbamidot kapunk, amely 140—143 C°-on olvad. 10 15 20 25 30 csoportot tartalmazó aminnal vagy izocianáttal reagáltatunk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol R1; R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X pedig karboxilcsoportot vagy karboxiksoport valamely funkcionális származékát, előnyösen savhalogenid- vagy vegyes savanhidrid-csoportot képvisel — egy (IV) általános képletű vegyülettel — ahol R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk. Kivonat Űj (I) általános képletű hipoglükémiás hatású pirazin-S-karboxiamido-etil-benzolszulfonilfcarbamid-származékok, amelyek már néhány mg-os napi adagokban vércukorszintcsökkentő hatásúak : N Rí R, R3 N CONH-^CH 2 —CH 2 -,Ss02 -4NHCONH—R 4 (1) Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű új 4-[/?-í(pi- 35 raziffi-^-karboxiamidoJ-etilJ-benzolszulfonil-karbamid-származékok — e képletben R^ R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot, helyettesítetlen vagy helyettesített alkil-, alkoxi-, hidroxil-, amino-, acetüamino- 40 vagy fenilcsoportot, R4 pedig alkil- vagy alkenilcsoportot vagy adott esetben alkil- vagy alkoxicsoporttal helyettesített cikloalifás szénhidrogéncsoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R1; R 2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R5 pedig izocianáto- vagy aminocsoportot, vagy pedig egy uretán- vagy karbamid-maradékot képvisel — valamely a fenti meghatározásnak megfelelő R4 45 50 ahol Rx , R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot, helyettesítetlen vagy helyettesített alkil-, alkoxi-, hidroxil-, amino-, acetilamino- vagy fenilcsoportot, R4 pedig alkil- vagy alkenilcsoportot vagy adott esetben alkil- vagy alkoxicsoporttal helyettesített cikloalifás szénhidrogéncsoportot képvisel. Az új vegyületek az (I) általános képletnek megfelelő, de az —NHCONH—R4 csoport helyett izocianáto- vagy amino-csoportot vagy pedig uretán- vagy karbamid-maradékot tartalmazó vegyületeknek a kívánt R4 csoportot tartalmazó aminnal vagy izocianáttal való reagáltatása útján, vagy pedig az Rx, R3 és R3 helyettesítőket tartalmazó és a 2-Jielyzetben karboxilcsoporttal vagy ennek reakcióképes funkcionális származékával helyettesített pirazinnak a kívánt R4 csoportot tartalmazó aminoetilbenzolszulfonilkarbamiddal való reagáltatása útján történik. 1 rajz, 4 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207560. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5
