159713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-[béta-(pirazin-2-korboxiomido)-etil]benzolszulfomil-karbamid-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. III. 26. (EA—87) Olaszországi elsőbbsége: 1969. III. 26. (14 581 A/09) Közzététel napja: 1971. VII. 02. Megjelent: 1972. X. 31. 159713 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/76; C 07 c 127/16 i . Bay?» Feltalálók: Ambrogi Vittorio vegyész, Bresso, Logemann Willy vegyész, Milano, Olaszország Tulajdonos: Carlo Erba S. p. A. cég, Milano, Olaszország Eljárás 3-[^-(pirazin-2-lkarboxiamido)-etiI] -benzolszulfonil-karbamid-származékok előállítására A találmány gyógyászati szempontból értékés új pirazinszármazékok és az ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik. Szulfonilkarbamid- és •biguanid-származékokat az utóbbi években már alkalmaztak a cukorbaj gyógykezelésére. Az ilyen gyógyszerek orális beadással, egymagukban vagy kombinációkban kerültek alkalmazásra. A napi adagok embereken kb. 200 mg-tól 2—3 g-ig terjednek. Ezek az adagok eléggé magasak és így nem mondható, hogy az ilyen gyógyszerek az emberi szervezet által termelt hormonokhoz hasonló szintű adagolásban hatásosak. Azt találtuk, hogy ha a benzölszulfonilkarbamid-vegyületekbe pirazin-gyűrűt viszünk be, olyan hipoglükémiás hatású szerekhez jutunk, amelyek már néhány mg-os adagokban hatásosak." A találmány értelmében tehát a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő, pirazin-gyűrűt tartalmazó benzolszulfonilkarbamid-származékokat állítunk elő; e képletben Rí, R2 és R3

egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, vagy pedig helyettesítetlen vagy helyettesített alku-, alkoxi-, hidroxil-, amino-, acetilamino- vagy fenilcsoportokait vagy hasonló helyettesítőket, R4 pedig alkil-, pl. etil-, propil-, izopropil-, butil- vagy izobutil-csoportot, alke-10 15 20 25 30 nil-, pl. allil-csoportot, vagy pedig előnyösen valamely cikloalifás szénhidrogén-csoportot képvisel, mely utóbbiak kívánt esetben alkil- vagy alkoxicsoporttal helyettesítve is lehetnek; az ilyen csoportok példáiként a ciklopentil-, ciklohexil-, metilciklohexil- és hasonló csoportok említhetők. Az (I) általános képletnek megfelelő, hipoglükémiás hatású vegyületek példáiként a következők említhetők: N-/4-[/

ö-j(pirazin-2-karboxiamido)-etil]-i

benzol-szuMonil/-N'-ciklohexil-karbamid, N-/4-[/^6-metoxi-pirazin-i2-karhoxiamido)-etil]-benzolszulfonil/-N%ciklohexil-karbamid, N-/4-[/J-(6-klór-pirazin-2-karboxiamido)-etil]-benzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karbamid, N-/4-[J

ö-(5-metil-piraziin-2-karboxiamido)-etil]-ibenzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karbamid, N-/4-(/

5-)(2,3-,

dimetil-pirazin-5-karboxiamido)-etil]-benzolszulfonil/-N'-ci'klohexil-karl>amid, N~/4-[/?-(3-klór-pirazin-2-«karboxiamido)-etil]-jbenzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karbamid, N-/4-[/?-(2-k;lór-5,6-dimetil-pirazin-3-karboxiamido)-etil]-benzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karbamid, N-'/4-[/?-(3-metoxi-pirazin-2-karboxiamido)-etil]- -. -benzolszuIfonil/-N'-ciklohexil^karbamid, N-/4-[;

ö-I

(6-metil-pirazi:n-2-karboxiamido)-etil]-henzolszulfonil/iN '-ciklohexil^karbami d, 159713