159709. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-1,5-benzodiazepin-4-onok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HTVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VI. 10. (BO—1233) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1969. VI. 11. (P 19 29 656.1); 1970. II. 13. (P 20 06 600.6); 1970. IV. 23. (P 20 19 627.4) Közzététel napja: 1971. VII. 02. Megjelent: 1972. X. 30. 159709 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/04 Feltalálók: Dr. Bauer Adolf vegyész, Ingelheim am Rhein, Dr. Weber Karl Heinz vegyész, Gau-Algesheim, Dr. Merz Herbert vegyész, Ingelheim am Rhein, Prof. Dr. Zeile Karl vegyész, Ingelheim am Rhein, Dr. Gieisemann Rolf biológus, Bingen am Rhein, Dr. Danneberg Péter orvos, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás tetrahidro-l,5-benzodiazepin-4-onok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új tetrahidro-benzodiazepinonok és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben 'Hí hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen alkil-, »-helyzetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 2 vagy 3 szénatomos alkil-, a gyűrűben 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkilmetil- vagy formilcsoportot, H2 ofr-piridilcsoportot vagy az orto-helyzetben adott esetben halogénatommal vagy nitrovagy trifluormetilcsoporttal szubsztituiált fenilesoportot és R3 hidrogén- vagy halogénatomot /vagy hidroxil-, trifluormetil-, nitro- vagy cianocsoportot jelent. Az új vegyületek a következőképpen állíthatók elő: a) II általános képletű benzodiazepineket —• ebben a képletben RÍ a fenti jelentésű a f ormilcsoport kivételével, és R2 és R3 a fenti jelentésűek — egy III általános képletű arilhalogeniddel — ebben a 'képletben R2 a fenti jelentésű, és X halogénatomot jelent — arilezünk. illetve héteroarilezünk. Az arilezést réz és alio 15 20 25 3Ü káliacetát jelenlétében hevítéssel, adott esetben autokláviban végezzük. Előnyösnek bizonyult réz(I)-sók, réz(II)oxid, gyenge szerves bázis, például piridin hozzáadása, és/vagy a reagáló anyagokkal nem reagáló oldószer, például xilol, alkalmazása. b) IV általános képletű szubsztituált o-ifeniléndiamin-származékokat ciklizálunk. Ebben a képletben Rí, Rg és R3 az a) pontban megadott jelentésűek. A IV általános képletű vegyületeket a. szokásos karbonsaváktiválási módszerekkel (lásd például Schröder és Dübke: „The Peptides", 1. kötet, 76. oldal, Academic Press, New York és London) átalakítjuk reakcióképes származékokká, például a megfelelő észtereikké, savkloridokíká vagy vegyes savanhidridékké, majd ezeket melegítéssel, adott esetben bázikus kondenzálószer jelenlétében, benzodiazepinonokká alakítjuk. c) V általános képletű N-acilezett o-feniléndiaminokat ciklizálunk. Ebben a képletben Rí, R2 és R 3 az a) pontban megadott jelentésűek, és Y vinil- vagy 2^halogénetil-jcsoportot jelent. Az V általános képletű vegyületeket szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében vagy savas vegyületek, például híg ásványi savak, p-toluolszulfonsav, alumíniumklorid, cinkklorid stb. katalizáló hatása alatt, adott esetben alkalmas oldószer, előnyösen kevés szénatomos alkoholok 159709
