159707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metoxi-3-szulfanilamidopirazin előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. I. 30. (BO—1216) Közzététel napja: 1971. VII. 02. Megjelent: 1972. X. 30. 159707 Nemzetközi osztályozás: G 07 d 51/76 Knwtír "•>? tthiún *J Feltalálók: Bodnár János vegyészmérnök, 5%, Dőry István vegyészmérnök, 35%, Guczoghy Lajos vegyészmérnök, 35%, Puklies Mária vegyészmérnök, 10%, Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, 15%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt, Budapest Eljárás 2-metoxi-3-szulfanilamidopirazin előállítására 1. A 2-metoxi-i3-szul,

fanilamidopirazin ismert kemoterapeutikum, tartós hatású szulfonamid. E vegyület előállítására több eljárás ismeretes. A 229 318 sz. osztrák szabadalomban leírt eljárás szerint 3-i(bisz-p-acetilaminobenzolszulfonamido)-2-M.ór-pirazint metanolos nátriummetiláttal reagáltatnak. Más eljárás szerint (1 178 436 sz. NSzK. szabadalom) 3-szulfanilamido-2-metoxi-5-klór-piirazint katalitikus redukciónak vetnek alá. A 226 736 sz. svéd szabadalom szerint 2-amino^3-metoxipirazint a megfelelő savkloriddal reagáltatnak és a kapott terméket lúgos elszappanosításnak vetik alá. A fenti ismert eljárások hátránya, hogy nehezen hozzáférhető, körülményesen előállítható és drága kiindulási anyagok felhasználására van szükség. Azt találtuk, hogy a 2-metoxi~3~szulfanilamidopirazin és sói igen gazdaságosan és egyszerűen állíthatók elő oly módon, hogy 3-p^acetilamiinobenzolszulfonamido-2-klór-pirazint lúgos metanollal reagáltatunk, majd kívánt esetben a képződő sót önmagában ismert módon savanyítással 2-metoxi^3-szulfanilamidopirazinná alakítjuk. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a 3-p-acetilaminobenzolszulfonamido-2-klóir-'pirazin lúgos metanollal való kezelésekor az acetil-csoport lehasadása és a klóratomnak metoxi-csoportra való lecserélése kedvezően, egy lépésben lejátszódik. A találmányunk tárgyát képező eljárás során a 3-p-acetilaminobenzolszulfonamido-2-5 -klórpirazint előnyösen nátriumihidroxidos vagy káliumhidroxidos metanollal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen 100—150 C°-on, különösen előnyösen 120 C° körüli hőmérsékleten hajthatjuk végre. A reakcióidő a hőmérséklettől 10 függ és általában 5—20 óra. Amennyiben 120 C° körüli hőmérsékleten dolgozunk, a reakció kb. 10 óra alatt lejátszódik. Az eljárás során a 2-metoxi-3-szulfanilamidopirazin megfelelő alká'lifémsója képződik, 15 melyet izolálhatunk, vagy kívánt esetben önmagában ismert módon a szabad szulfonamiddá alakíthatunk. Előnyösen oly módon járhatunk el, hogy a reakcióelegyet 'bepároljuk, majd savas kezelésnek vetjük alá. A savanyí-20 tást szerves savakkal (pl. ecetsavval) vagy ásványi savakkal (pl. sósavval vagy kénsavval) hajthatjuk végre. A találmányunk tárgyát képező eljárásnál kiindulási anyagként felihasznált 3-p-aoetilamino-25 benzolszulfonamido-2-klór-pirazin új vegyület, melyet 2,3-diklórpirazin és p-acetilaminobenzolszulfonamid reakciójával állíthatunk elő. A reakciót előnyösen 100—150 C°-on, különösen előnyösen 130—140 C°-on hajthatjuk végre. A 30 reakciót előnyösen alkálifémkarbonát (pl. ká-159707