159668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-bróm-6-fluorszteroidok előállítására
3 150668' 4 szer, pl. káliumfoidrogénkarbonát szükséges, mint az eddig ismert eljárásoknál. Az eljárás során keletkezett termékek értékes közbenső termékek az ismert, gyógyászatilag igen hatásos '6a-fluor-!3-keto-zd4 -szteroidok előállítása során, mikoris a 3-keto-/l4 -csoportnak ia 3-hidroxiesoport oxidációjával és az 5a-bróma.tom lebasításával való bevezetése, valamint a 6i/?-állású ffl'uoratom 6a-koníigurációjúvá való izomerizálása az önmagukban ismert módszerekkel történik. 1. példa: 10 g 3/?-mdroxi-2-acetoxi-16a-metil-5-pregnén-20-ont 100 ml metilénkloridban oldunk. A —40 C°»ra hűtött oldathoz keverés közben 7,14 ml 70%^os folysavat, majd 5,1 g N-bróm-szukcinimidet adunk, és a reákcióelegyet 30 percig —35 C°-on keverjük. Ezután a reákcióelegyet 33,3 g káliumhidrogénkarbonát 175 ml vizes oldatához adjuk, a metilénkloridos fázist elválasztjuk, vízzel semlegesre mossuk, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A nyers terméket metanolból átkristályosítjuk. így 8,6 g i6$-f luor-5a-br óm-3jff-J hidroxi-21-aeetoxi-16ü-metil-pregnán-J20-on keletkezik. Op.: 175/176— 177 C° (bomlás közben); (a)D = —4,6° (kloroformban), 2. példa: 10 g 3^-4hidroxi-i5-pregnén-20-ont —40 C°-on 100 ml metilénkloridban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 8,73 ml 70%-os vizes folysavat, majd 6,25 g N-bróm-szukcinimidet adunk 5 perc alatt. Az elegyet 30 percig —35 C°-on keverjük. A reákcióelegyet 40,8 g káliumhidrogénkarbonát 215 ml vizes oldatához öntjük és az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. A nyers terméket metilénkloridbol átkristályosítva 8,8 g 6j^-fluor-i5a-bróm-3|^-hidroxi-pregnán-20-on keletkezik, op.: 170—.172 C° (bomlás közben); (a)o = +ö,l 0° i(kloroformban). 3. példa: 10 g 3^17i/i-dihidroxi-5-androsztént 100 ml metilénkloridban szuszpendálunk. A —40 C°-ra hűtött szuszpenzióhoz 9,64 ml 70%-os hidrogénfluoridoldatot, majd 6,i82 g N-bróm-szukcinimidet adunk. A reákcióelegyet 30 percig -^35 C°-on keverjük, majd 44,6 g káliumhidrogénkarbonát 234 ml vizes oldatát öntjük hozzá. A szokásos feldolgozás után metilénkloridbol átkristályosítva 7,74 g 6/?4Öuor-5a-brórn-3/?,17i/?-dihidroxi-androsztán keletkezik, op.: 135/136— 137 C° (bomlás közben); (a)D = —56,8° (kloroformban). A kiadásért felel: a Közga 7207544. Zrinyi (T) Nyomda, 4. példa: 250 ml metilénkloridot és 20 ml 70%-os vizes folysavat elegyítünk és 5—110 C° hőmérsékleten 5 keverés közben 10 perc alatt 30 g 3,3-hidroxi-21-aoet©xi-16tt-metil-5-pregnén-20-on 120 ml metilénkloridos oldatához adjuk. Ezután Isis részletekben 5 perc alatt keverés közben 15,2 g N-bróm-szukcinimidet adunk hozzá és még 10 30 percig +10 C°-on keverjük. A reákcióelegyet 100 g káliumhidrogénkarbonát 525 ml vizes oldatához öntjük, a metilénkloridos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A nyers terméket metanol-15 ból átkristályosítva kapjuk a 8,15 g 6^-fluor-5lcf-brám-8^-hidroxi-21-aoetoxi-l 6ctwm etil-pregnán-,20-ont. Op.: 176—4177 C° (bomlás közben); (OL)D = —3,0° (kloroformban), 20 5. példa: 10 g 3í^hidroxi-21-acetoxi-16a-metil-5-pregnén-20-ont 50 ml metilénkloridban oldunk. A +5 C°-ra lehűtött oldathoz keverés közben 5,1 25 g N-ibróm-szukcinimidet, majd 5 perc múlva 5 perc alatt 6,25 ml 80%-os vizes folysavat adunk, mialatt a hőmérsékletet hűtést alkalmazva nem engedjük 15 C° fölé emelkedni. Ezután még 15 percig 15 C°-on keverjük. A re-20 akcióelagy semlegesítéséhez 33,3 g káliumhidrogérikarbonát 175 ml vizes oldatát adjuk hozzá, és a 4. példában leírtakkal megegyező módszerrel dolgozzuk fel. A nyers terméket metanolból átkristályosítjuk és így 8,2 g 6./?-35 -fluor-i5a-brómH3i/ (J-ihidroxi-21-acetoxi-16ia-metil-pregnánH20-on keletkezik, op.: 169—172 C° (bomlás közben); (á)D — —^2,1° (kloroformban). 6. példa: 40 10 g 3/?-hidroxi-«5~pregnén-20-ont oldunk 80 ml kloroformban és +10 C°-on 8,7i3 ml 70°/o-os vizes folysavat, majd 4,8 g N-bróm-.acetamidot adunk az oldathoz. A reákcióelegyet 40,8 g ká-45 liumhidrogénkarbonát 215 ml vizes oldatához öntjük, és a szokásos módon feldolgozzuk. A nyers terméket metilénkloridbol átkristályosítva 8,75 g 6lyS-ífluor-5,cf-bróm-3i/?-ihidroxi-pregnán-20-on keletkezik; op.: 168—170 C° (bomlás 50 közben); (a)o = +4,8° (kloroformban). Szabadalmi igénypont: Eljárás az androsztán- és pregnánsorba tar-55 tozó Sa-bróm-ö^-fluorszteroidok előállítására egy megfelelő kiindulási szteroid 5i(6)-kettős kötésére történő bróm-fluoraddíeióval, azzal jellemezve, -hogy a zl5 -kettős kötést N-brómacilamidokkal vagy -imidekkel és vizes hidrogénífluo-60 rid-oldattal reagáltatjuk. és Jogi Könyvkiadó igazgatója. st V., Balassi Bálint utca 21—23. .2
